hif-1α和ak在乳腺癌中的表达及其临床意义.pdf

塑捌左堂!Q鳗厦亟±盟窒生望些地塞!撞要! 丛!￡：!g塑虽然查墨堕擅蛐囊鲨丛基f鱼宝堂竖 HIF．1伐和Bak在乳腺癌中的表达及其临床意义 研究生 冯跃庆 导师 王钟富 郑州大学第一附属医院 普外科 河南郑州450052 摘 要 背景和目的：乳腺癌是一种严重威胁女性生命健康的恶性疾病，全世 界每年约有新发女性乳腺癌患者120万。尽管对乳腺癌的治疗探索已有百余 年的历史，尤其近20年来，其诊治技术已有了很大的改进，但全球每年仍有 约40万人死于该病。乳腺癌发生及恶性进展机制的研究仍然是目前乳腺癌研 究的一个热点。深入地研究乳腺癌发生发展的机制对于乳腺癌治疗预防措施 的选择实施具有重要的意义。 与其他恶性肿瘤一样乳腺癌其形成与发展是多步骤渐进、多种因素综合 作用的结果。随着分子生物学的快速发展，一种新的途径引起人们的关注， induc而le 即：缺氧诱导因子一1(hypoxiafactorl，HIF—1)。它是存在于人和哺 乳动物细胞内一种介导缺氧适应性反应的转录因子。研究发现，它普遍存在 于人类的多种肿瘤细胞中，是直接对缺氧做出反应的关键蛋白质。HIF一1Ⅱ是 HIF—l的一个亚基，是唯一的氧调节亚单位，HIF—l活性的决定性成分。其活 性对维持肿瘤细胞的能量代谢、新生血管形成以及促进肿瘤的增殖生长、侵 袭和转移起着重要作用。因此研究HIF．1旺在肿瘤发生、发展中的作用及探索 以HIF—lⅡ为靶点的抗肿瘤治疗，会为进一步探索肿瘤的预防和治疗提供新的 思路和途径。 细胞增殖与分化异常是肿瘤的基本特征，同时，细胞凋亡与肿瘤的发生、 发展也密切相关。细胞凋亡相关基因Bcl．2家族参与了多种肿瘤的发生、发展． 其中包括乳腺癌。Bak基因是新近发现的促进肿瘤细胞凋亡的新型基因，是 Bcl一2基因家族中的一种促凋亡基因，Balc的编码产物有促凋亡作用．抑凋亡作 用，组织定位作用并与细胞分化过程密切相关。目前，对其各种作用的发生机 塑必友堂3殳盟屋亟±婴塞生生些逭童l擅要! 丛!垦!!塑旦韭焦翌l璺堡史盟塞鲨丛篮蝤庄童基 制以及各种机制相互联系的研究还有许多方面存在空白，对Bak的生物学功 能的深入研究，利用凋亡机理对相关疾病特别是肿瘤进行干预是当今医学发 展的一个重要趋势。 目前关于HTF—lcl、Bak存乳腺组织中的表达情况及其两者之间的相关性 研究鲜见报道。本实验拟对62例乳腺癌病人石蜡包埋切片中的HIF—l旺、Bak c【及Bak检测在乳腺癌生物学行为评估中 的表达进行联合检测，以探讨HIF一1 的应用价值，研究二者之问的相关性，为预测乳腺癌侵袭、转移、预后，乳腺癌 的基因靶向治疗和预防提供理论依据。同时检测15例正常乳腺组织、15例乳 腺不典型增生组织的HIF一1a蛋白、Bak蛋白的表达以探讨它们在乳腺组织恶 性转化进程中的作用。 方法：应用免疫组织化学sP方法观察50例浸润性乳腺癌、12例非浸润 性乳腺癌、15例乳腺不典型增生组织、15例正常乳腺组织蜡块切片中HIF—l位 和Bak的表达，并进行统计学研究。 结果；1HIF．1旺和Bak在不同乳腺组织中的表达两者存15 例正常乳腺组织、15例乳腺不典型增生组织、12例非浸润性乳腺癌、50例 o【为0、O、50．OO％、58，00％；Bak为20．00 浸润性乳腺癌中的阳性率：HIF．1 ％、73．33％、83．33％、66．00％，HIF．1a和Bak的表达在小同的乳腺组织间 有显著性差异(尸O．01)。 2mF．1n和Bak的表达与乳腺癌不同的临床病理特征之间的关系 HIF一1d的表达与乳腺癌淋巴结转移和组织学分级密切相关(JPO．01)，Bak 的表达与乳腺癌组织学分级有关(PO．05)，与乳腺癌淋巴结转移无关。 两者均与病人的年龄、肿瘤的大小、临床分期无关。 3mF-lⅡ和Bak在乳腺癌中表达之间的关系在乳腺癌中HIF．1cl和 Bak的表达，两者之间具有相