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中文摘要 JAK．SrIAT通路在兔心肌缺血后处理中的作用 摘 要 目的：自1999年国内学者高峰等提出缺氧后处理 (Hypoxic 此基础上通过研究进一步提出了缺血后处理(Ischcmic IPO)的概念。即通过在心肌的再灌注早期 postconditioning 经过反复短暂的缺血与再灌注，能减少心律失常的发生，改 善心功能，缩小梗死面积，减少心肌细胞凋亡。与Murry 等人提出的预处理不同，后处理是在缺血后、再灌注之前进 行反复短暂的缺血与再灌注。后处理可对已发生的心肌缺血 事件起到挽救的作用，弥补了不可预知缺血事件造成的慌 乱，尽量减少心肌的损害，有其更大的应用前景。但对其机 制的研究尚未有公认的结论，有待进一步研究。本文通过建 立兔在体心肌缺血后处理模型，观察JAK．STAT通路在心肌 缺血后处理中的作用，进一步探讨缺血后处理的机制问题。 方法：将40只实验用兔(雌雄兼有，体重2．5旬．0公斤)随 机分为四组。动物麻醉后取仰卧位，固定四肢及头部，四肢 连接心电极；切开颈部皮肤组织，暴露气管，倒“T“型剪 开，插管连接呼吸机。剪开胸骨约4cm牵开器牵开固定， 剪开心包，左室心尖部动脉穿刺针置入，连接压力传感器及 监测仪。组1(单纯缺血再灌注组，班t组，n=10)只进行 简单的缺血再灌注，暴露LAD(左室前降支)，以1号丝线 于中上1／3处旁开lmm进针缝线，横穿LAD，另一端旁开 lmm出线，剪针，套管，阻断LAD远端血流(以心电图 中文摘要 分钟，开放后30秒再予阻断30秒，再开放，如此反复3 次。即进行后处理，随后再灌注120分钟。组3 给予DMSO，其他操作同组2。 以阻断前10分钟为起点，期间每十分钟记录一次心电 图及左室压力情况。每组分别于阻断前、阻断后20分钟、 开放后60分钟、120分钟抽取2ml血液作为标本，每组中， 每个时间点的标本随机分进两组，分别进行CPK与ANP 的检测；最后处死，随机分为两组，一组取缺血区心肌留做 标本，进行光镜组织学检查和细胞凋亡检测；另一组进行 TIC染色法测量心脏梗死面积。 结果：1．CPK(creatine CPK)的变化 phosphatekinase natriuretie 和ANP(AtrialpeptideANP)的变化 各组的CPK子缺血、再灌注后均明显增加，组2和组 显增加；再灌注后组2与组4ANP仍保持较高水平，和组1 存在显著性差异(P0．05)，组3和组1之间差异性不显著。 2．心电图的变化 组1的心电图于再灌注后大多出现心律失常，如房早， 室早，有的甚至出现室速、室颤，影响了心脏的收缩功能。 其发生的时象多在开放后1．15分钟，15分钟之外很少发现 中文摘要 有心律失常。再灌注后1．20分钟其ST段压低明显，随着再 灌注时间的延长，ST段逐渐回升，于再灌注末呈现ST的 明显抬高，并出现Q波，这种变化的趋势很明显。组2与 组4的这种变化很小，再灌注后心律失常的发生率明显降 低，ST段抬高与压低均不明显，亦无明显的Q波 3．心功能指标的变化 max是反映左室收缩功能及舒张功能的重要指 4-dp／dt 标，越靠近O点表明心功能越差，对比组1与组2，可看出组 1心功能呈下降趋势；而组2不明显，说明后处理对心功能 起到了保护作用。组3波形也向0点线靠近，说明AG490 阻断了后处理的保护作用。 4．心肌细胞形态学变化 本实验组1与组3的细胞组织结构已经完全打乱，心肌 纤维排列稀疏，无序，细胞重度水肿．组2与组4的心肌病理改 变明显减轻，肌纤维排列整齐，肌纤维稍有稀疏，细胞水肿较 组1与组2明显减轻，呈轻度水肿． 5．心脏梗死面积变化 与组1、组3比较，组．2’组4的心脏梗死面积明显减 少。统计结果显示组2、组4的心脏梗死面积均与组1存在 显著差异@0．01)，组3与组1无显著差异(P0．05)。 6．心肌细胞凋亡变化 在镜下可以看到组1与组3的阳性率较高，并可见凋亡 细胞经常簇集在一起。组2与组4的心肌凋亡细胞相对较少，