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LNG．IUS治疗子宫腺肌病及对子宫内膜血管生成因子的影响 摘要 LNG．IUS治疗子宫腺肌病 及对子宫内膜血管生成因子的影响 专 业：妇产科学 硕士研究生：李世杰 导 师：谢梅青副教授 摘要 当子宫内膜腺体及间质侵入子宫肌层时，称为子宫腺肌病(adenomyosis)。 大约70％患者有明显的临床症状，表现为继发性进行性加剧的痛经、月经量增 多、经期延长，常继发贫血。妇科检查触及子宫呈均匀性增大或后壁有局限性结 节样隆起，子宫体质地偏硬，经前或经期有压痛。B超可显示子宫肌层中回声不 均匀，子宫肌层血流信号较正常肌层丰富，子宫动脉阻力指数较正常低。目前， 治疗子宫腺肌病尚无有效的保守治疗方法。 左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG—IUS)是一种高效的含药宫内节育器，近十年 来已在国内外广泛用于女性避孕，使用过程中发现有明显减少月经量、减轻痛经 的优点。LNG—lOS放入宫腔后，以20u g／d的剂量释放，使用时限为5年。近年来， 国外也有数篇关于使用LNG—IUS治疗月经过多、痛经的临床疗效研究报道，但对 于治疗机理尚无系统的研究，尤其对子宫腺肌病的患者，除了LNG—IUS使子宫内 膜萎缩变薄，月经量显著减少，LNG—ius女n何作用于子宫肌层及内膜的血管生成 系统，应当是LNG—IUS治疗子宫腺肌病的又一重要机制，同时，也可能是LNG— IUSjJl起不规则阴道流血副反应的机制之一。 子宫内膜血管生成发生在月经周期的不同阶段：1．月经期血管床的修复2． 增生早期快速的子宫内膜生长3．分泌期螺旋小动脉的生长卷曲。子宫内膜的血 管形成受各种细胞因子的调节。其中子宫内膜血管内皮生长因子(VEGF)和。肾上腺 髓质素(ADM)在血管生成过程中有重要的促进作用，均可增加血管的通透性和 血管生成。VEGF、ADM在子宫内膜中均受月经周期变化的甾体激素的影响，正常 的黄体期子宫内膜有相当数量的VEGF表达，有研究发现小剂量孕激素可以促进 LNG．IUS治疗子宫腺肌病及对于宫内膜血管生成因子的影响 摘要 子宫内膜VEGF的表达，而大剂量孕激素则抑制VEGF的表达，雌激素可以诱导 VEGF的产生。近年来研究发现，ADM在子宫内膜增生晚期的表达显著，在分泌期 表达丰富，并伴随子宫内膜血管生成。VEGF、ADM作为血管生成因子，抑制血管 内皮细胞的凋亡，并可促进新生血管的生成。 本研究目的：1．研究LNG—IUS治疗子宫腺肌病的可行性和临床疗效。2．检测 子宫腺肌病子宫内膜及病灶内VEGF和ADM的表达，以及LNG．IUS对两者的近期 和远期影响，探讨LNG—IUS治疗子宫腺肌病的机制，并推断放置LNG．IUS后的常 见副反应一不规则阴道流血的原因。 第一部分LNG．IUS治疗子宫腺肌病的临床研究 1．对象和方法 等检查，诊断子宫腺肌病的患者32例作为研究组。入组患者满足以下条件：均已 婚或已育，暂无生育要求。临床症状体征：进行性痛经或／和经量增多，子宫呈 均匀性增大或后壁有局限性结节样隆起，子宫体质地偏硬，经前或经期有压痛。 B超检查提示子宫腺肌病，未提示存在子宫内膜病变、子宫肌层其他病变及附件 病变等。宫颈细胞学涂片未发现恶性病变。部分患者行宫腔镜检查提示大型子宫 腔或子宫腺肌病。对腺肌病患者LNG—IUS治疗32例采用前瞻性自身对照研究。患 24个月进行随诊，观察LNG．IUS治疗子宫腺肌病的临床疗效。观察指标包括疼痛 评分、月经量评分、影响生活质量的因素评分、子宫体积、子宫肌层子宫动脉阻 血清性激素水平(FSH、E2)等。 2．结果 2．1 LNG-IUS治疗子宫腺肌病的治疗效果 子宫腺肌病患者在放置LNG—IUS后的第一个月痛经、月经过多等的l临床症状 明显缓解，生活质量明显改善，月经量明显减少。LNG—IUS治疗子宫腺肌病前、 治疗后3个月、6个月、12个月、24个月平均疼痛评分：6．7±2．2、3．14±2．0、