vegf、vef-c、flt-4蛋白和mvd、lvd在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.pdf

中文 摘 要 VEGF,VEGF-C,Flt-4蛋白和MVD,LVD在乳腺癌组 织中的表达及其临床意义 摘 要 目的:乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤之一，其复发、转 移是影响患者生存质量和生存时间的重要原因。近年来研究 发现，血.管和淋巴管生成与乳腺癌的发生、发展及预后有密 切关系。近年来，对于肿瘤血管和淋巴管生成的研究多集中 在血管内皮生长因子家族上。血管内皮生长因子 (vascular endothelialgrowthfactor,VEGF)被认为是刺激血管内皮细胞 增殖最重要的因子之一，它作为特异性促血管生成和血管通 透性诱导因子在肿瘤微血管生成和转移中的作用已经受到 人们的高度注意。淋巴内皮生长因子 (vascularendothelial growthfactorC,VEGF-C)是近期发现的血管内皮生长因子家 族的新成员，它通过与淋巴内皮细胞上的特异性受体Flt-4 (fms-liketyrosinekinase4)相结合，促进肿瘤淋巴管的增生 从而导致肿瘤的淋巴道转移。本研究通过检测 105例乳腺癌 患者肿瘤组织中血管内皮生长因子 (VEGF),淋巴管内皮细 胞生长因子 (VEGF-C)及其受体 (Fit-4)的表达情况，分析 三者与微血管密度 (MVD)、淋巴管密度 (LVD),Flt-4阳 性脉管数的关系，旨在探讨血管生成和淋巴管生成间的相关 性以及二者在乳腺癌转移中的深入机制。 方法:采用免疫组织化学S-P法，检测 105例乳腺癌石 蜡标木中VEGF,VEGF-C,Flt-4,MVD,LVD及Flt-4PH 性脉管数的表达水平。运用相关性xz检验分析六指标之间的 中 文 摘 要 关系及它们与临床病理特征的关系:对与复发转移可能相关 的因素作Logistic回归分析。 结果:1.VEGF,VEGF-C,Flt-4,MVD,LVD,Flt-4 阳性脉管数六指标之问的相互关系:105例中65例VEGF 表达阳J胜，阳性率为61.90%;43例MVD高表达，阳性率为 40.95%;VEGF表达水平与MVD密切相关 (P0.001)046 例VEGF-C阳性表达，阳性率为43.81%;82例Flt-4阳性表 达，阳性率为78.10%;44例LVD高表达，阳性率为41.90%, 43例Flt-4阳性脉管数高表达，阳性率为40.95%;VEGF-C 表达水平与Flt-4表达水平密切相关 (P0.01),Fl.二者均与 LVD,Flt-4阳性脉管数有显著相关性 (P0.01)，而与MVD 无关 (P0.05)。 2.VEGF,VEGF-C,Flt-4,MVD,LVD,Flt-4阳性脉 管数六指标与乳腺癌临床病理特征的关系:VEGF表达水平、 MVD及Flt-4阳性脉管数与肿瘤大小、年龄及淋巴结转移状 况均无关 (P0.05);VEGF-C,Flt-4表达水平及LVD和肿 瘤大小无关(P0.05)，但三者在淋巴结转移组的表达高于无 淋巴结转移组，统计学上有显著性差异 (P0.05);Flt-4表 达水平与患者年龄有关 (P0.01)o 3.把术后发生血行转移患者按手术时有无淋巴结转移 分为两组，在手术时无淋巴结转移而后来发生血行转移的患 者中，VEGF及 MVD 的表达显著高于有淋巴结转移组 (P0.05)，而VEGF-C,Flt-4及LVD的表达显著低于有淋 巴结转移组 (P0.05)，Flt-4阳性脉管数在两组中表达无显 著差异 (P0.05) 4。血行转移与VEGF,VEGF-C,Flt-4表达情况、MVD, 2 中文 摘 要 LVD,Flt-4阳性脉管数及临床病理特征的关系:运用Logistic 逐步多元回归分析结果表明乳腺癌血行转移与 MVD及 VEGF-C蛋白表达水平密M相关(P0.01),MVD及VEGF-C 是乳腺癌患者发生血行转移的危险指标，而患者年龄、肿瘤大 小、VEGF,Flt-4蛋白表达水平、LVD及 Flt-4阳性脉管数 与血行转移无密切关系。 结论:1.VEGF可促进肿瘤微血管形成;VEGF-C和Flt-4 蛋白在乳腺癌组织中的表达水平密切相关，且均可促进淋