中国人腓骨肌萎症（cmt）患者小热休克蛋白27基因突变分析.pdfVIP

摘要 背景 腓骨肌萎缩症(Charcot—Marie．Tooth disease，CMT)是最常见的遗 传性周围神经病，发病率约为1／2500，其主要特征为肢体远端进行性 肌无力和肌萎缩伴腱反射降低或消失。根据电生理和病理特征，CMT 可分为2型：CMTl，即脱髓鞘型，其正中神经运动传导速度38m／s； CMT2，即轴突型，其正中神经运动传导速度正常或轻度减慢(39m／s)。 CMT具有高度的临床和遗传异质性，到目前为止，已定位了至少30 个疾病基因位点，其中至少20个疾病基因已被克隆。最近，小热休克 heat．shock 蛋白27基因(small protein motor CMT2F型和远端型遗传性运动神经病(distal hereditary neuropathy,dHMN)的疾病基因。 目的 探讨我国CMT患者Hsp27基因的突变特点，为CMT的基因诊断 奠定基础；探讨Hsp27基因突变所致CMT患者的临床特征，进一步提 高对CMT的认识。 方法 CMT家系的先证者进行Hsp27基因突变研究，同时对该基因同一种突 变所致CMT家系进行单体型分析，并进～步对该基因突变所致CMT 患者的临床表现、电生理和病理资料进行回顾性分析。 结果 在2个常染色体显性遗传CMT2家系和2个散发性CMT2患者中 中的突变率为3．4％(4／117)；共分离研究和单体型分析证实，2个散发 性CMT2患者分别来自2个常染色体显性遗传CMT2家系，4个突变 年，发病后平均12．6士4．9年需要扶拐杖行走，平均20．7+5．7年完全丧 失行走能力；患者肢体远端肌无力、肌萎缩，腱反射降低或消失，足 部轻度感觉损害；神经电生理检查示下肢神经传导速度中到重度减慢， 但上肢正常或轻度减慢，神经活检示慢性轴突性神经病，肌肉活检示 神经源性肌萎缩。 结论 首次证实中国人CMT患者存在Hsp27基因突变，但突变率较低； 变家系的临床表现与文献报道的该基因突变所致CMT2F家系有所不 同。 关键词腓骨肌萎缩症；小热休克蛋白27；基因；突变；临床特征 II ABSTRACT Background Charcot-Marie—Tooth themost common disease(CMT)is hereditary with of a 1 in peripheralneuropathyprevalence 2500．which approximately causes and weakness ofthedistal andarmswith progressive atrophy legs decreasedorabsent to tendon the reflexes．According and can divided befurther intotwo pat