胸苷酸合成酶多性与非小细胞肺癌易感性及淋巴结转移的相关性研究.pdfVIP

中文 摘 要 胸昔酸合成酶多态性与非小细胞肺癌易感性及淋巴结转 移的相关性研究 摘 要 目的:探讨胸昔酸合成酶 (TS)5，非编码区 (UTR)串 联重复序列、G/C单核昔酸多态性(SNP)和3UTR6bp 缺失或插入多态性对中国北方人群非小细胞 肺癌(NSCLC) 的发生及淋巴结转移的作用。 方法:从177例NSCLC患者和381例健康对照外周血 白细胞中提取DNA，采用聚合酶链反应限制性片段长度多态 性分析(PCR-RFLP)技术，检测研究对象TS5UTR串联重 复序列、G/C单核普酸多态和3UTR6bp缺失或插入多态 性基因型。 结果:(1)NSCLC患者组的吸烟者比例 ((59.9%)与健 康对照组(39.9%)相比有差异显著性(xZ=15.81,P0.001). 吸烟显著增加患NSCLC的发病风险性 (年龄、性别校正 OR=2.24,95%CI=1.05-3.35)。同样，NSCLC患者中肿瘤家 族史阳性者 (14.7%)也显著高于对照组(4.6%)(x2=8.62, P=0.003)。因此，肿瘤家族史明显增加NSCLC危险性 (年 龄、性别调整OR=4.13,95%CI=1.24-13.71)0(2)TS5UTR 串联重复序列多态和SNP检测:3G/3QS3G/3C,3C/3C,2R/3C5 2R/3C,2R/2R,2R/4R,3R/4R,3R/5R基因型频率在健康对照组 分别为 16.5%,22.0%,24.7%,12.1%,18.4%,5.0%,0.3%,0.5%和 0.5%，在NSCLC患者组中分别为18.1%,25.4%,22.6%, 中 文 摘 要 15.2%,14.1%,4.0%,0.6%,0%和。%;3g3C,2R,4R,5R等 位基因型频率在健康对照组分别为33.9%,45.1%,20.3%,0.4% 和0.3%，在NSCLC患者组中分别为38.4%,42.4%,18.9%, 0.3%和0%O·TS3UTR6帅缺失或插入基因型检测:健康 对照组中6bp-/6bp-,6bp+/6bp一和6bp+/6bp+基因型频率分别 为45.4%,45.4%,9.2%，在NSCLC患者组中分别为46.9%, 44.6%和8.5%;6bp+和6bp一等位基因频率在健康对照组为 68.0%和 32.0%，在NSCLC患者组中分别为69.2%,30.8%. 三种TS多态性基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡 ((P 值均大于0.05).TS5UTR及3UTR的基因型、等位基因 型、单体型分布在NSCLC组和对照组无显著差异 (P值均 大于0.05)。因此，TS5UTR和3UTR的各基因型、等位 基因型、单体型均不单独影响机体对NSCLC的易感性。另 外，按吸烟与否和肿瘤家族史有无进行的分层分析表明， NSCLC患者的TS5UTR和3UTR各基因型、等位基因型、 单体型频率与健康对照也无显著差异(P值均大于0.05).(3) TS5UTR和3UTR多态性的联合作用分析:三种多态性联 合分析显示，同时携带3C/3C及6bp+/6bp+基因型的个体患 NSCLC的危险性显著低于携带其它基因型组合的个体 (年 龄、性别校正OR=0.25,95%CI=0.06-0.95).采用EH软件 分析TS5UTR和3UTR基因多态性单体型频率显示， 6bp+/2R单体型在NSCLC患者组出现频率 ((8.5%)显著低 于健康对照组(13.0%)Q2-}-5.034,P=0.025)，与‘6bp-/3G单体 型相比6bp+/2R单体型对NSCLC发病起保护作用，经年龄、 性别校正的OR值为0.58(95%CI=0.36-0.93)a(4)TS多态 性与NSCLC淋巴结转移的关系:在116例肺癌切除术后的 中文 摘 要 患者中，我们未观察到TS5UTR及3UTR多态性与淋巴 结转移相关 (P值均0.05). 结论:TS5UTR重复序列多态性、SNP和3UTR缺 失多态性联合分析可能是预测NSCLC易感性的重要指标， 而TS5UTR及3UTR多态性与中国北方人群NSCLC淋 巴结转移无关 ‘ 关键词:非小细胞肺癌;胸营酸