神经元型一氧化合酶在快速衰老小鼠皮质额叶和海马中的增龄性改变.pdf

中文摘要 神经元型一氧化氮合酶在快速衰老小鼠皮 质额叶和海马中的增龄性改变 摘 要 目的；一氧化氮(nitric oxide，NO)由一氧化氮合酶(nitric oxide 神经系统的衰老过程有密切关系，神经元型NOS(neuronal NOS，nNOS)产生的NO在中枢神经系统作为信使分子和神岂 递质在神经元信号传递中起重要作用，参与多种生理和病l 过程。但是，衰老相关NOS改变的研究结果很不一致，而』 有关大脑皮质和海马中nNOS的衰老变化的研究很少。快速 accelerated 衰老小鼠(Senescencemouse，SAM)是目前研究衰 老的唯一哺乳类动物模型，为探讨衰老的发生机制提供了F 好的动物模型。本实验观察SAM衰老过程中大脑皮质额叶并 海马中nNOS的分布和表达变化，探讨NO在中枢神经系统i 老中的作用。 方法：采用雄性快速衰老亚系8小鼠(senescenc accelerated accelerated (senescence SAMP8为实验组，SAMRl为对照组，每组动物再分为青乌 组(3月龄)和老年组(10月龄)两组，每个年龄组随机务 配6只动物。用免疫组织化学法标记nNOS神经元，在显微 镜下观察快速衰老小鼠皮质额叶和海马CAl，CA2和CA3 区中rlNOS神经元的形态和分布，并计数nNOS神经元在皮 中叉摘要 检测皮质额叶和海马中nNOS mRNA表达水平(用平均灰度 值表示)。数据用均数±标准差表示，采用方差分析进行统 计比较，P值小于0．05被认为有显著性差异，应用SPSSll．0 软件完成。 结果：老龄SAMP8额叶皮质中的nNOS阳性神经元的 形态与其它组比较无明显差别，但分布密度明显增加。老龄 SAMP8海马中阳性神经元的形态与其它组比较无明显差别， 但CAI和CA2区阳性神经元密度明显减低，CA3区阳性神 经元密度无明显改变。 SAMP8老年组与青年组相比，额叶皮质中nNOS强阳 VS 性细胞的数量显著增加(15．8±6．3 8．0±4．9，P0．05)，海马 VS CAl和CA2区nNOS阳性细胞的数量显著减少(73．3±14．0 VS 143．5±38_3；71．0±29．5 126．2±38．9，P0；05)，CA3区阳性 神经元数量无显著差别；SAMP8与SAMRl比较，青年时额 叶皮质和海马nNOS阳性细胞的数量均无显著差别，老年时 VS7．5± 额叶皮质nNOS阳性细胞的数量显著增J311(15．8±6,3 5‘3，P0．05)而海马CAl和CA2区阳性细胞的数量显著减少 VS VS 139．2±24．4；71．0±29，5120．0±36．5， (73t3±14．0 P0．05)。 SAMP8老年时额叶皮质nNOSmRNA水平明显高于青 年时(1．00±0．t7VS0．67±0．13，P0．05)；且老年和青年 SAMP8额叶皮质nNOSmRNA水平均高于相应月龄 VN VS 0．67±O．1l；O．67±0．13O．49±O．15， SAMRi(i．OO±O．17 mRNA水平明显低于青 P0．05)：SAMP