04.影响药物效应的因素讲解.pptVIP

第四章影响药物效应的因素 * * 第一节 药物因素 一、剂量 二、剂型、生物利用度 口服：水溶液散剂片剂 注射：水溶液混悬液油剂 新剂型：缓释（一级速率） 控释（零级速率） * * 三、给药途径 快慢：静注吸入肌注皮下注射口服直肠透皮 药效不同 * * 四、给药时间、给药间隔时间及疗程 1.给药时间 时辰药理学：皮质激素 2.给药间隔时间 3.疗程 * * 五、反复用药 1. 依赖性：长期用药后患者对药物产生主观和客观上需要继续用药的现象。 精神依赖性 身体依赖性——戒断症状 2. 耐受性：连续用药后，机体对药物的敏感性下降 3. 抗药性：病原体或肿瘤细胞等对反复应用的化疗药物敏感性降低 4. 增敏性及撤药症状 * * 六、联合用药 联合用药——目的？ * * 药物相互作用 体外相互作用：配伍禁忌 体内相互作用 药效学：协同、拮抗 药动学 吸收 分布 代谢 排泄 1.药动学方面（从影响环节来看） 　 吸收：胃肠道pH改变 　　　　　 形成络合物 　　　　　 影响胃排空和肠蠕动 改变肠壁功能 　　分布：竞争与血浆蛋白的结合（详见前） 　　代谢：肝药酶——药酶诱导、药酶抑制 　　　　　 非微粒体酶——单胺氧化酶 　　排泄：酸化或碱化尿液，肝肠循环 * * 2. 药效学方面 结果：协同作用（synergism） 　　　 相加作用－－1＋1＝2 　　　 增强作用－－1＋1＞2 　　　 增敏作用－－1＋0 ＞ ＞ 1 　　　 拮抗作用（antagonism）－－1＋1＜2 方式：药理性协同与拮抗：受体水平 　　　 生理性协同与拮抗：功能或效应 　　　 生化性协同与拮抗：酶的抑制与诱导、生物合成，改变细胞内环境等 　　　 其他：体外理化作用 * * 第二节 机体因素 一、生理因素 1.年龄 * * 小儿的体液比重大 小儿血脑屏障发育不完全 小儿肝肾功能发育不完全 血浆蛋白总量少 骨骼牙齿易受药物影响 老年的中枢神经功能减退 肝肾功能减退 对药物敏感性增高 体液减少、体脂增加 * * * 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 (%） 年龄（岁） 2.性别 女性脂肪比例大于男性 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异 酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应） 激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢? 女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍 女性“三期” 月经期、孕期、哺乳期 * * 3.个体差异——遗传因素 对药动学的影响 对某些药物反应异常，主要表现为对药物体内生物转化的异常 对药效学的影响 特异质反应 4.种族 * * 5. 精神因素 安慰剂：不具备药理活性，但外观上与药物无法区别的制剂 用于临床研究的单盲或双盲法对照，以排除假阳性疗效或不良反应 * * 二、病理因素 病理状态对 药效影响 阿司匹林对正常人的体温有影响吗？ 药动影响 严重肝功能不良 * * 第三节 其他因素 一、营养状态 二、嗜好、饮食和环境 喝酒可以练吗？ 高蛋白饮食和素食 * * 教学要求 [要求] 掌握影响药物效应的药物和机体因素。 [内容] 药物方面的因素：药物的理化性质，结构，剂量，剂型，给药途径，给药时间与次数，反复用药，长期连续用药和药物间的相互作用等；影响结果有协同作用与拮抗作用，耐受性与耐药性，依赖性与习惯性，成瘾性，戒断现象等。 机体方面的因素：年龄，性别，精神因素，病理状态等机体功能状态，遗传因素与特异质反应等个体差异，昼夜节律与时辰药理学等。 * * 临床注意 为什么放在药动学后面？当复习前面的 药物——机体 * 剂量：药效、药动——有效且不中毒 * 剂型及给药途径： 问题：紧急抢救时，用什么途径？ * 指停止使用药物或减少使用剂量或使用拮抗剂占据受体后所出现的特殊心理生理