2、B内酰胺类抗生素解读.pptVIP

经验性抗感染治疗—合理选择药物 选择哪种抗生素？ 感染部位的常见病原学 选择能够覆盖病原体的抗感染药物 抗菌谱/组织穿透性/耐药性/安全性/费用 考虑药动学、药效学 考虑病人生理和病理生理状况 高龄/儿童/孕妇/哺乳 肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全 其他因素 杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服/疗程 β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素。包括: 青霉素类 头孢菌素类 其他不典型β-内酰胺类 其基本结构青霉素类为6-氨基青霉烷酸（ 6-APA ）头孢菌素类为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）。 目录 第一节 β-内酰胺类抗生素的共性 第二节 青霉素类 第三节 头孢菌素类 第四节 其他β-内酰胺类抗生素 再见！THE END 第一节 β-内酰胺类抗生素的共性 【体内过程】 吸收后广泛分布于全身组织，包括关节液、胸膜液、心包液、胆汁等，但在前列腺、脑组织和眼组织中浓度低；多数在体内不被代谢，主要以原形经肾小管分泌排出；t1/2较短，约为0.5～2h。 β-内酰胺类抗生素的共性 结构相似 具有交叉过敏反应 抗菌机制相同 有6种抗菌作用 耐药机制相同 【抗菌机制】 【六种抗菌作用】 窄谱的β-内酰胺类 广谱的β-内酰胺类 不耐酶的青霉素 耐阳性菌产生的β-内酰胺酶 耐阴性菌产生的少量的酶 耐阴性菌产生的大量酶 窄谱的β-内酰胺类 如青霉素G 青霉素V 这类药物很容易透过G+菌的细胞壁粘肽层，但不能穿过G-菌的酯蛋白外膜属于只对G+菌有效，而对G-菌无效的窄谱抗生素。 广谱的β-内酰胺类 不耐酶的青霉素 如青霉素G 对G+菌产生的β-内酰胺酶不稳定，易被该酶灭活。金匍菌易产生该酶。 耐阳性菌产生的β-内酰胺酶 如苯唑西林、氯唑西林、第二代头孢菌素、亚胺培南等 能够抵抗G+菌产生的β-内酰胺酶。对细菌基因突变造成的靶位改变耐药是无效的。 耐阴性菌产生的少量的酶 如：羧苄、阿洛、美洛西林及第二代头孢 这些药可以抵抗G-菌细胞外膜中存在的少量的β-内酰胺酶，当该酶量大时，药物作用下降或失效。 耐阴性菌产生的大量酶 如第三代、第四代头孢 胺曲南 亚胺曲南 它们对β-内酰胺酶非常稳定，即使G-菌细胞外膜中存在大量β-内酰胺酶仍然有效，但对染色体突变造成的PBPS（青霉素结合蛋白）结构改变仍然无效。 【耐药性】 1 产生β-内酰胺酶 2 PBPs 发生改变 3 降低细胞膜通透性或加强主动外排系统 4 细菌缺乏自溶酶 【临床应用】 【抗菌谱】 【不良反应】 第二节 青霉素类 O H H H S CH3 R1 — C — N — C6 —— C5 C B A CH3 C —— N —— C — COOR2 O H 青霉素酶作用点 来源 天然青霉素 从青霉菌的培养液中提得。 半合成青霉素 改造取代基获得 一、天然青霉素 Natural penicillins 青霉素G penicillin G 【理化性质】 钾盐或钠盐干燥粉末室温中稳定，易溶于水。但水溶液性质不稳定，易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子破坏，不耐热，室温下24h大部分降解，且可生成具抗原性的降解产物，故需现用现配。 【体内过程】 口服易被胃酸和消化酶破坏，口服无效，须注射 给药； 与血浆蛋白结合率低，可以到达组织各个器官，不易透过血脑屏障； 原形从肾小管分泌排出； 丙磺舒可竞争肾小管分泌，延长其作用时间。 【抗菌作用】 抑制细菌细胞壁 的生物合成，为快速杀菌药。 对繁殖期 细菌作用强，对静止期细菌作用弱 对G+菌 作用强，对G-杆菌作用弱。 对人和动物毒性小，对真菌、原