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一级结构决定高级结构，也决定蛋白质的功能 不同生物与人的Cytc的AA差异数目 正常红细胞与镰刀形红细胞的扫描电镜图 猪胰岛素原激活成形成胰岛素示意图  3 多肽链氨基酸顺序 (一)多肽链的选择性降解 (2) 、?? 化学裂解法 溴化氰 —Met—X— 产率85% 1、具有四极结构的蛋白质分子，在一级结构分析时发现 A、只有一个N端和一个C端 B、具有一个以上N端和C端 C、没有N端和C端 D、一定有二硫键存在 2、蛋白质分子中不存在的氨基酸是 A、半胱氨酸 B、胱氨酸 C、瓜氨酸 D、精氨酸 E、羟脯氨酸 3、下列哪些因素可促进Hb转变为HbO2 A、氧分压增高 B、血液pH下降 C、CO2分压增高 D、血液[H+]增高 E、温度增高 答案：1 B 2 C 3 A （3）?-转角和无规卷曲 ?-转角： 无规卷曲：没有确定规律性的肽链结构。 ① 肽链内形成180o回折。 ②含4个氨基酸残基，第一个氨基酸残基与第四个形成氢键。 ③ 第二个氨基酸残基常为Pro。 ?-转角： （4）影响二级结构形成的因素 氨基酸侧链所带电荷 、大小及形状。 影响α-螺旋形成的因素： β -折叠形成条件： 　　要求氨基酸侧链较小。 2、蛋白质的三级结构 疏水键、离子键、氢键和 Van der Waals力等。 稳定因素： 整条肽链中全部氨基酸残基的相对空间位置。即肽链中所有原子在三维空间的排布位置。 定义 肌红蛋白 (Mb) N 端 C端 分子伴侣 (molecular chaperones) 通过提供一个保护环境从而加速蛋白质折叠成天然构象或形成四级结构的一类蛋白质。 * 可逆地与未折叠肽段的疏水部分结合随后松开，如此重复进行可使肽链正确折叠。 * 与错误聚集的肽段结合，诱导其正确折叠。 * 对蛋白质分子中二硫键的正确形成起重要的作用。 作用： 亚基之间的结合力主要是氢键和离子键。 3、蛋白质的四级结构 蛋白质分子中各亚基的空间排布及亚基接触部位的布局和相互作用，称为蛋白质的四级结构。 每条具有完整三级结构的多肽链，称为亚基 (subunit)。 血红蛋白（Hb）的四级结构 蛋白质的结构复杂，可分为不同的结构层次： 1.一级结构：多肽链的氨基酸序列。 2.二级结构：多肽链借助氢键形成的有规则的局部结构，如α螺旋、β折叠等。 3.三级结构：球状蛋白质在二级结构基础上，借助次级键形成的相对独立的完整结构。 4.四级结构：具有三级结构的组成单位（亚基）之间的聚合方式。 肽键 共价键 次级键 化学键 一级结构 氢键 二硫键 二、三、四级结构 疏水键 盐键 范德华力 三、四级结构 蛋白质分子中的共价键与次级键 蛋白质构象改变导致疾病的机理：有些蛋白质错误折叠后相互聚集，常形成抗蛋白水解酶的淀粉样纤维沉淀，产生毒性而致病，表现为蛋白质淀粉样纤维沉淀的病理改变。 这类疾病包括：人纹状体脊髓变性病、老年痴呆症、亨丁顿舞蹈病、疯牛病等。 高级构象决定蛋白质的功能 疯牛病是由朊病毒蛋白(prion protein, PrP)引起的一组人和动物神经退行性病变。 正常的PrP富含α-螺旋，称为PrPc。 PrPc在某种蛋白质的作用下可转变成全为β-折叠的PrPsc，从而致病。 PrPc α-螺旋 PrPsc β-折叠 正常 疯牛病 疯牛病中的蛋白质构象改变 老年痴呆症，又称阿尔茨海默病?(Alzheimers disease,AD) 是发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病，其特征性病理变化为大脑皮层萎缩，并伴有β-淀粉样蛋白沉积，神经原纤维缠结 ，记忆性神经元数目大量减少，以及老年斑的形成。 毛发、指甲、羽毛为角蛋白。哺乳动物角蛋白为α-角蛋白、鸟类及爬行类为β-角蛋白。 α-角蛋白富含半胱氨酸,并与邻近的多肽链交联,形成二硫键,因此α-角蛋白很难溶解,也经受得起一定的拉力。 角蛋白广泛分布于脊椎和无脊椎动物体内，起支架和保护作用。 3.5.3 几种重要的蛋白质类型 角蛋白 1 纤维状蛋白 2 球状蛋白 血红蛋白的结构 * * 第三章 蛋白质 蛋白质的分子结构包括： 一级结构 (primary structure) 二级结构 (secondary structure) 三级结构 (tertiary structure) 四级结构 (quaternary structure) 高级结构 3.5 蛋白质的结构 蛋白质的