3第二章镇静催眠3讲解.pptVIP

* 2,还原性 含酚 Morphine及其盐类易被氧化 吗啡盐类水溶液放置后，可被氧化变色 * 氧化产物 双吗啡 （伪吗啡） 防氧化措施 * 2，脱水及分子重排 生成 阿朴吗啡 对呕吐中枢有显著兴奋作用 临床上用作催吐剂 * 吗啡的鉴别反应 a,中性三氯化铁试液 显蓝色 b,甲醛硫酸试液 c,磷酸 d,钼酸铵硫酸溶液 * 吸收与代谢 口服 易自胃肠道吸收 肝脏首过效应显著，生物利用度低 故常皮下和肌肉注射 60～70%的Morphine在肝脏与葡萄糖醛酸结合 * 代谢 1%脱甲基 为去甲基吗啡 去甲基吗啡活性低、毒性大 20%为游离型主要经肾脏排出 * 作用 镇痛、镇咳和镇静作用 用于抑制剧烈疼痛 麻醉前给药 * 可待因 * 作用 体内镇痛活性为Morphine的20%，体外活性仅0.1% 镇痛药和镇咳药，适用于中度疼痛，作为中枢麻醉性镇咳药 临床上最有效的镇咳药之一 有轻度成瘾性 * 半合成镇痛药 3，6位 酰化 海洛因 7、8位 还原 氢吗啡酮 14位羟基 17位 取代 烯丙吗啡 6位氧化，17位羟基化 纳洛酮 17位羟基化 纳曲酮 * 合成镇痛药 盐酸哌替啶 * 第三节　抗精神失常药　 Antipsychotic Drugs * 抗精神病药 抗精神病药 不影响意识 控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 激活精神，改善退缩、淡漠等症状 * 作用机制 精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关 本类药物 能阻断DA受体，减低DA功能 * 化学结构分类 1, 吩噻嗪类 2, 噻吨类（硫杂蒽类） 3, 二苯氮卓类 * 盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride 冬眠灵 * 母环吩噻嗪的基本结构 两个苯环，并噻嗪环 脂胺 结构特点 * 发现 在使用抗组织胺药异丙嗪的过程中，发现 具 镇静作用 并 能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间 * 发现 研究构效关系 发现Chlorpromazine（1952）具有很强的抗精神失常作用 为精神病的化学治疗开辟了新的领域 * 理化性质 1，还原性 2, 鉴别反应 * 还原性 吩噻嗪母环，易氧化 注射液 在日光作用下 变质，pH值下降 部分病人 用药后发生 严重的光化毒反应 * 用抗氧剂 注射液中加入抗氧剂可阻止变色 对氢醌 连二亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 维生素C等 * 鉴别反应 a, 本品水溶液遇氧化剂时氧化变色 加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色 b,与三氯化铁试液作用 显稳定的红色 * 体内代谢 在肝脏经 微粒体药物代谢酶 氧化 体内代谢极 复杂 在尿中存在20多种代谢物 可检测的代谢物有100多种 硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等 * 代谢过程 侧链去N-甲基 侧链的氧化 苯核羟化 硫原子氧化 * 临床应用 多方面的药理作用，安定作用较强 治疗精神分裂症和狂躁症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 * 镇痛药　 Analgesics * 疼痛 作用于身体的伤害性刺激,在脑内的反映 保护性警觉机能 许多疾病的 常见症状 * 疼痛 剧烈疼痛 使病人感觉痛苦 危及生命 血压降低， 呼吸衰竭， 甚至导致休克 * 镇痛药 对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物 不影响 意识 不干扰 神经冲动的传导 不影响 触觉及听觉等 * 来源分类 吗啡类镇痛药（天然） 半合成镇痛药 合成镇痛药 * 来源 罂粟科（papaveraccae）罂粟 未成熟果的浆汁 阿片中至少含有25种生物碱 Morphine含量最高， 是主要镇痛成分 * 发展--Timeline 1804 提取分离得Morphine 1847 确定分子式 1927 阐明 化学结构 1952 全合成成功 1968 证明绝对构型 C18H22NO3 * 吗啡　Morphine Morpheus n. [希神]摩尔莆神(睡梦之神), 催眠物 * 结构 * 结构特点 部分氢化菲核 五个环组成 整个分子呈 T型 * 光学活性 天然存在的Morphine为左旋体 五个手性碳: C-5、C-6、C-9、C-13、C-14 * 理化性质 1，酸碱性 2，还原性 3，脱水及分子重排 4，鉴别反应 * 1,酸碱性 Morphine为两性物质 pKa (HA) 9.9 pKa (HB+) 8.0 * 碱性 叔氮原子呈碱性， pKa (HB+) 8.0 能与酸生成稳定的盐 如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等 中国药典：盐酸盐 * 酸性 3位酚羟基显弱酸性 pKa