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第二章 中枢神经系统药物 抗精神病药（本节） 抗抑郁药（第四节） 抗躁狂症 抗焦虑药 精神病与神经病的区别 在很多人的头脑中，常常把神经病和精神病混为一谈。每当听到人家说“神经病”，马上就会想到“疯子”、“傻子”。 不少文艺刊物和电视、电影中常常出现将精神病称为神经病的错误叫法。 精神病和神经病是两种完全不同的疾病，不能混为一谈。 精神病 精神病，也叫精神失常，是大脑功能不正常的结果。精神病是由于患者脑内的生物化学过程发生了紊乱，患者的中枢神经介质过多或过少，或是某些体内的新陈代谢产物在脑内聚集过多所致。 患者由于大脑功能不正常，引起精神活动的明显不正常，如莫名其妙地自言自语，哭笑无常，有时面壁或对空怒骂，有时衣衫不整，甚至赤身裸体于大庭广众面前等。 神经病 神经病是神经系统疾病的简称，是损伤和破坏神经系统引起的疾病。 头部外伤会引起脑震荡或脑挫裂伤；先天性或遗传性疾病可引起儿童脑发育迟缓；高血压脑动脉硬化可造成脑溢血等等。 常见症状：头痛、头晕、睡眠不正常、震颤、行走不稳定、下肢瘫痪、半身不遂、肢体麻木、抽风、昏迷、大小便不能自己控制、肌肉萎缩以及无力等。 抗精神病药 强安定药或神经阻滞药，也称抗精神分裂症药 抗精神病药 －在不影响意识清醒的条件下 －控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 －激活精神，改善退缩、淡漠等症状 作用机制 目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内（多巴胺）DA过多有关 本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能 化学结构分类 吩噻嗪类 噻吨类（硫杂蒽类） 丁酰苯类 二苯氮卓类 其它类 一、盐酸氯丙嗪(***) N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothiazine-10-propanamine hydrochloride 三环类抗精神病药物 母核吩噻嗪的基本结构 －为两个苯环，连接一个含硫和氮原子的主环为三环结构化合物 不在同一平面 －为两个苯环沿N-S轴折叠形成平面弯夹角 发现 在研究抗组胺药异丙嗪过程中，发现还具有镇静作用，并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间 发现 研究构效关系时，发现Chlorpromazine（1952）具有很强的抗精神失常作用，为精神病的化学治疗开辟了新的领域。 合成分析 吩噻嗪的合成 合成路线 理化性质 还原性 鉴别反应 还原性 有苯并噻嗪母核，易被氧化 光化毒反应 保存——用抗氧化剂 注射液中加入抗氧化剂可阻止变色 －对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等 鉴别反应 A, 本品水溶液遇氧化剂时氧化变色 －加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色 鉴别反应 B, 与三氯化铁试液反应 －显稳定的红色 C, 苦味酸盐结晶 －（mp. 175~179℃） 体内代谢 在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化 在体内代谢极复杂 －在尿中存在20多种代谢物 －可检测的代谢物有100多种 主要有硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等 代谢过程 临床应用 多方面的药理作用，安定作用较强 治疗精神分裂症和狂躁症 －也用于镇吐、强化麻醉和人工冬眠等 X-射线衍射结构测定 氯丙嗪和多巴胺的构象部分重叠 2-位的氯原子的作用 引起分子的不对称性 －侧链倾斜于含氯原子的苯环是抗精神病作用药物的重要的结构特征 失去氯原子则无抗精神病的作用 氯丙嗪类的构效关系 氯丙嗪的衍生物 氯丙嗪的衍生物 奋乃静(**) 作用 与Chlorpromazine相似 较Chlorpromazine强6-10倍 氟奋乃静(**) 长效药物 利用侧链的醇羟基与长链脂肪酸成酯 改变药物的脂溶性，延长药物作用时间 －供肌注的长效药物 －特别适用于拒服药、服药不合作以及需要长期治疗的患者 (**)氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯 (*)氯普噻吨（Chlorprothixene） 结构特点 有双键 －存在顺式（Z）和反式（E） －抗精神病作用顺式比反式强7倍 结构改造-噻吨类抗精神病药物 二、氯氮平(**) Clozapine 氯扎平 结构特点 属于苯二氮卓类抗精神病药 三环母核不在同一平面 －使哌嗪环自由旋转受限 作用 广谱抗精神病药，作用强 临床用以治疗多种类型精神分裂症 －锥体外系反应轻 －对其他药物治疗无效的病人也可能有效 作用靶点 治疗毒性 在人的肝微粒体中或嗜中性白血球和脊髓细胞中 产生硫醚类代谢物，从而产生毒性 药物代