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化学合成抗菌药 一、磺胺类药物 二、抗菌增效剂 三、氟喹诺酮类 四、喹噁啉类 五、硝基呋喃类 六、硝基咪唑类 一、磺胺类药物 构效关系 抑菌作用与化学结构之间的关系是： ①磺酰胺基上的一个H原子（R1）如被不同杂环取代，可获得一系列内服易吸收的磺胺药，如SD，SMZ等； ②磺酰胺基对位的游离氨基是抗菌活性的必需基团，如氨基上的一个H原子（R2）被酰胺化，则失去抗菌活性； ③对位上的氨基一个H原子被其它基团取代，则成为内服难吸收的磺胺药，如酞磺胺噻唑等。 抗菌谱 抗菌谱较广，能抑制大多数G+及少数G-。 高度敏感菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎双球菌、淋球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌； 中度敏感菌：葡萄球菌、鼻疽杆菌、大肠杆菌、炭疽杆菌、巴氏杆菌、布鲁氏菌、产气夹膜杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、李氏杆菌等； 低度敏感菌：少数真菌、放线菌、猪痢疾密螺旋体、少数原虫等。 磺胺喹噁啉（SQ）、磺胺-2，6-二甲氧嘧啶(SDM），对球虫有效；磺胺嘧啶（SD）、磺胺-6-甲氧嘧啶（SMM）对弓形虫有效。 抗菌机理 应用原则 1. 选药原则 全身感染：SD、SM2、SMZ、SMD、SMM、SDM′等，可用于巴氏杆菌病、乳腺炎、子宫内膜炎、腹膜炎、败血症、呼吸道、消化道、泌尿道感染； 肠道感染：SG、SST、PST； 局部感染：SML、SA-Na、SD-Ag； 尿路感染：SMM、SM2、SMD； 球虫：SQ、SM2、SMM、SDM、磺氨氯吡嗪等； 脑炎：SD; 乳腺炎：SM2。 2. 剂量原则 首次倍量，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度；以后用维持量，症状消失后维持2~3d。 不良反应 急性型-静注时速度过快或剂量过大所致。神经症状，严重者迅速死亡。雏鸡中毒时大批死亡。 慢性中毒-剂量较大或连续用药超过1周以上，损伤泌尿系统，抑制胃肠道菌丛，造血机能破坏，幼畜及幼禽免疫系统抑制、免疫器官出血及萎缩；家禽慢性中毒时，见增重减慢，蛋鸡产蛋量下降，破蛋率和软蛋率增加。 过敏反应。 注意事项 ①?充分饮水，以增加尿量、促进排出； ②?选用疗效高、作用强、溶解度大、乙酰化率低的磺胺药； ③?幼畜、杂食或肉食动物使用磺胺类药物时，宜与碳酸氢钠同服，以碱化尿液，促进排出； ④?蛋鸡产蛋期禁用磺胺类药物； ⑤?局部外用时，要清创，因为在浓汁和坏死组织中含有大量的PABA，可减弱磺胺类药物的局部作用； ⑥?局部应用普鲁卡因时，普鲁卡因在体内可水解产生PABA，可减弱磺胺类的疗效； ⑦?内服酵母时，可减弱磺胺类的作用。 二、抗菌增效剂 1. TMP 又称甲氧苄啶、甲氧苄氨嘧啶、三甲氧苄氨嘧啶。 药动学——内服吸收迅速、完全，1~2h达峰；分布广泛，组药浓度高于血药浓度。 抗菌作用——抗菌谱与磺胺类相似，但抗菌活性强。 对多种G+、G-都有抗菌作用，其中溶血性链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、巴氏杆菌、沙门氏菌较敏感；对绿脓杆菌、结核杆菌、丹毒杆菌、钩端螺旋体无效。 应 用 按1:5的比例与SMD、SMM、SMZ、SD、SM2、SQ等合用，制成复方制剂，用于链球菌、葡萄球菌和大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌等感染。 2. DVD 又称二甲氧苄啶、二甲氧苄氨嘧啶、敌菌净， 动物专用。 内服吸收较少，但在肠道内浓度较高，主要用作肠道的抗菌增效剂。 按1:5的比例与SQ、SD、SM2、SMD合用，防治禽、兔的球虫、肠道感染。 产蛋期禁用，休药期10d. 3. 巴喹普林（Baquiloprim） 广谱抑菌药，体外抗菌活性与TMP相近，与磺胺类药物配伍有协同作用。 敏感菌：大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、金葡菌、链球菌等 3. 巴喹普林（Baquiloprim） 对兽医临床分离菌的MIC （μg/mL）范围分别为： 大肠杆菌 0.06~0.25 沙门氏菌 0.06~0.13 金葡菌 0.13~0.2 多杀性巴氏杆菌 0.016~0.06 胸膜肺炎放线杆菌 ＜0.008~1.0 巴氏杆菌 2.0~8.0 3. 巴喹普林（Baquiloprim） BQP内服或肌注，在各种动物体内吸收均完全且良好，tmax短，Cmax高（0.3~0.8 μg/mL），F高（牛、羊瘤胃注射分别为67%、33.7%） 分布广泛 主要代谢产物为去甲基巴喹普林、去二甲基巴喹普林，它们的抗菌谱、抗菌活性与BQP相当。 t1/2β：牛15.9h、猪10.6h、山羊14h; 主要经肾脏随尿排出，且各种动物3d内随尿排出药量均在80%以上。 3. 巴喹普林（Baquilopr