章抗帕痴呆(简单)精要.ppt

第十七章 治疗中枢神经系统退 行性疾病药 教学要求 1.掌握左旋多巴的体内过程、药理作用、临床应用及不良反应 2、掌握卡比多巴、苯海索药理作用、临床应用。 （也是医师资格考试要求掌握的内容） 以下措施能有效地延缓衰老进程： 1、均衡的营养（包括微量元素、维生素），不抽烟，少喝酒 2、良好的精神状态和心态 3、适当的运动 4、充足的睡眠 5、疾病的早期治疗（注意：鼻咽癌与直肠癌） 6、没有污染的环境（注意：个人小环境污染问题） （与上述相反的措施就加速衰老进程） 第一节 抗帕金森病药 （世界帕金森病日： 4月11日 ） 帕金森病又称震颤麻痹 1、发病原理： 帕金森病又称震颤麻痹。黑质和纹状体有多巴胺能神经和胆碱能神经。这两种神经在功能上相互拮抗, 共同调节运动机能, 维持平衡状态。 发病原理： 当黑质中多巴胺神经元变性后： 多巴胺神经功能 胆碱能神经功能 氯丙嗪等抗精神病药可导致帕金森综合征。 帕金森病药物治疗思路： ①用拟多巴胺药补充脑内多巴胺：以增强多巴胺能神经的功能 ②用胆碱受体阻断药：对抗过强的胆碱能神经 目标：恢复两种神经系统功能平衡。上述用药方案，可取其一或两者兼用） 故抗帕金森药有：(1) 拟多巴胺类药:左旋多巴、卡比多巴、司来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭等(2) 胆碱受体阻断药:苯海索 (安坦)、苯扎托品 一、拟多巴胺类药 主要作用在于增加脑内多巴胺含量 （一）、多巴胺的前体药 左旋多巴(L-DOPA) 口服虽易吸收，但大部分在外周被 脱羧，转变为多巴胺。而多巴胺不易透 过血脑屏障，因此进入中枢神经系统的 左旋多巴不到用量的1% 【药理作用及作用机制】 左旋多巴是多巴胺的前体，进入脑内被转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺不足，有效地治疗帕金森病。 多巴胺不易透过血脑屏障，故不能直接应用其治疗PD. 在外周形成的多巴胺是造成不良反应的原因。若同时服用外周多巴脱羧酶抑制剂（ AADC）和儿茶酚胺-O-甲基转移酶（COMT抑制剂）可增强疗效，减少不良反应。 【临床应用】 治疗帕金森病 有较好疗效。 特点是： ①对轻症及年轻患者疗效较好，对重症及年老患者疗效略差； ②对肌肉僵直及运动困难疗效较好，对震颤疗效差 ③对吩噻嗪类（氯丙嗪等）等抗精神病药引起的帕金森综合征左旋多巴无效(禁用)，因抗精神病药阻断了中枢的多巴胺受体。 应选用:苯海索 ④作用生效慢，维持久。连续用药2～3周才出现客观体征的改善，1～6个月以上才获得最大疗效。 2、治疗肝昏迷 左旋多巴也可用于治疗肝昏迷，因其能在脑内转变成去甲肾上腺素，恢复正常神经活动，促使患者苏醒。但不能根治。 不良反应 左旋多巴不良反应分为早期反应和长期反应两类。均与多巴胺(DA)有关。 1、早期反应 外周DA过多造成 ①胃肠道反应： 可用D2受体阻断药多潘立酮（domperidone,吗丁啉）治疗 ②心血管反应：直立性低血压，心律失常 2.长期反应 ①运动过多症(hyperkinesia)：DA受体过度兴奋所致，发生率高。 ②症状波动：“开-关反应”(on-of response) ③精神症状：出现精神错乱 只可用氯氮平 (clozapine)治疗 优点：不引起或加重PD病人锥体外系运动功能失调或迟发性运动失调。 【药物相互作用】 1.不能与维生素B6合用：维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，使L-DOPA脱羧变成DA增多，增强左旋多巴的外周副作用，进入脑内L-DOPA降低，故疗效降低。 2.不能与抗精神病药物中的吩噻嗪类及丁酰胺类合用（可与氯氮平合用） 3.不能与抗抑郁药合用 （二）、左旋多巴的增效药 有三类： AADC抑制药 MAO-B抑制药 COMT抑制药 1.氨基酸脱羧酶抑制剂（AADC抑制药） 卡比多巴、苄丝肼 卡比多巴、苄丝肼不易透过血脑屏障，是较强的外周多巴脱羧酶抑制剂，与左旋多巴合用，可减少多巴胺在外周组织生成，从而提高脑内多巴胺浓度，也可减少左旋多巴用量。 A.卡比多巴＋左旋多巴：心宁美（sinemet) B.苄丝肼＋左旋多巴：美多巴(madopa) 两者疗效相当 二、胆碱受体阻断药 包括苯海索(benzhexol),又称安坦(artane)；苯扎托品benzatropine) 可阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用。 苯海索、苯扎托品疗效弱于左旋多巴。 主要用于轻症