9第九章核苷酸代谢讲解.pptVIP

核苷酸库 核苷酸的生理功用 作为核酸合成的原料----最主要的功能 体内能量的利用形式 第一节 嘌呤核苷酸代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 第二节 嘧啶核苷酸代谢 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 NDP dNDP 核糖核苷酸还原酶 ADP dADP 核糖核苷酸还原酶 GDP dGDP 核糖核苷酸还原酶 UDP dUDP 核糖核苷酸还原酶 CDP dCDP 核糖核苷酸还原酶 TDP dTDP dNDP+ATP dNTP+ADP 激酶 激酶 dCDP+ATP dCTP+ADP dUDP+ATP dUTP+ADP 激酶 dGDP+ATP dGTP+ADP 激酶 dADP+ATP dATP +ADP 激酶 dTTP ? dNDP dNMP+Pi 磷酸酶 嘌呤核苷酸抗代谢物主要是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物 采用竞争性抑制或“以假乱真”等方式抑制合成代谢中的酶，从而干扰和阻断核苷酸的合成, 从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成. 由于肿瘤的核酸与蛋白质代谢旺盛, 因此抗代谢物可用于肿瘤的化疗 (五) 嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物 1. 嘌呤类似物: 8-氮杂鸟嘌呤 N OH N N N H N SH N N N H N SH N N N H H2N N OH N N N H N 6-巯基鸟嘌呤 次黄嘌呤 6-巯基嘌呤 （6-MP） 嘌呤核苷酸的抗代谢物 2. 氨基酸类似物 抑制有谷氨酰胺参与的反应 H2N—C—CH2—CH2—CH—COOH O NH2 N+ —N—CH2—C—O—CH2—CH—COOH O NH2 N+ —N—CH2—C—CH2—CH2—CH—COOH O NH2 谷氨酰胺 氮杂丝氨酸（重氮乙酰丝氨酸） 6-重氮-5-氧正亮氨酸 一、嘌呤核苷酸的抗代谢物 3. 叶酸类似物 抑制有一碳单位参与的反应 R=H，氨喋呤 R=CH3，氨甲喋呤 N NH2 N N N H H2N —CH2—N— R —C—N—CH O CH2 CH2 COOH COOH H N N C H —CH2—N— H —C—N—CH O CH2 CH2 COOH COOH H H2N N OH N H 5,6,7,8四氢叶酸 PRPP Gln 6MP 氮杂丝氨酸 PRA GAR FGAR FGAM MTX 氮杂丝氨酸 AICAR MTX FAICAR IMP AMP GMP PRPP PPi PPi PRPP 6MP 6MP 6MP 氮杂丝氨酸 A I G PRPP PPi 嘌呤核苷酸抗代谢物的作用 AMP I GMP G X 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 尿酸 嘌呤核苷酸的分解代谢（具体过程，了解） 腺嘌呤核苷酸 N NH2 N N N R- 5-P N O HN N N R- 5-P N NH2 N N N R H2O Pi NH3 H2O 脱氨酶 次黄嘌呤核苷酸 H2O Pi N OH N N N R NH3 H2O 腺嘌呤核苷脱氨酶 核苷酸酶 N OH N N N R N OH N N N H 核糖1-磷酸 Pi 核苷磷酸化酶 2H++O2 . _ O2+H2O 黄嘌呤氧化酶 N OH N N N H HO N OH N N N H HO O 2H++O2 . _ O2+H2O 黄嘌呤氧化酶 次黄嘌呤核苷 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 最终产物 N O HN N N R- 5-P 次黄嘌呤核苷酸 NADP+ NH3 NADPH+H+ 还原酶 Pi 鸟苷 核糖1-磷酸 N O HN N N R- 5-P H2N N OH N N N H HO N OH N N N H H2N N OH N N N R H2N 鸟嘌呤核苷酸 Pi 核苷磷酸化酶 NH3 尿酸 H2O 鸟嘌呤酶 黄嘌呤 鸟嘌呤 核苷酸酶 H2O 正常人血浆尿酸含量：0.12～0.36mmol/L 男: 0.27mmol/L, 女:0.21mmol/L 以尿酸及其钠盐形式存在, 均难溶于水 ＞0.48mmol/L(8mg%), 析出结晶, 沉积在关节和软骨等处 痛风症 ●进食高嘌呤膳食时 ●体内核酸大量分解(白血病,恶性肿瘤） ●肾脏疾病尿酸排泄障碍 血中尿酸↑ 临床上用别嘌呤醇治疗 别嘌呤醇治疗痛风症的作用机制 C OH N N N H H N N OH N N N H CH 次黄嘌呤 别嘌呤醇 PRPP 别嘌呤醇核苷酸 嘌呤核苷酸 从头合成的酶 黄嘌呤氧化酶 嘌呤核苷酸合成↓ 反馈 N OH N N N R N OH N N N