Biomarker在antiEGFR中得作用讲解.pptVIP

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2016-03-19 发布于湖北
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Biomarker在antiEGFR中得作用讲解.ppt

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BRAF抑制剂 (dabrafenib)联合MEK抑制剂 (trametinib) 治疗36例BRAF突变型CRC患者 Corcoran RB, et al. 2013 ASCO Abstract 3507. 自基线的最大变化比例 (%) 最佳未确认疗效完全缓解疾病进展部分缓解无法评估疾病稳定未确认的缓解 (CR+PR)： 4 (11%) 2例确认缓解 (1 CR 1 PR) 未确认的微小缓解： 8 (22%) * 帕妥木单抗联合dabrafenib单药或联合dabrafenib/trametinib治疗BRAF V600E突变型mCRC有实质性的临床活性：最大肿瘤缓解柱状图为最大未确认疗效. *提示自基线最大减少为0%. a指既往接受过抗EGFR治疗的患者 b指由于出现新病灶而引起的疾病进展. c患者靶病灶缩小30%，但由于出现1个新病灶而被判断为PD Bendell JC, et al. 2014 ASCO Abstract 3515. 100 60 20 -20 -60 -100 100 60 20 -20 -60 -100 dabrafenib 150mg BID，帕妥木单抗 6mg/kg Q2w 自基线最大减少 (%) 自基线最大减少 (%) PD SD SDa SD SD SD SD PDb SD SD SD SD SD PR PR * * C2:D150/T1.5/P4.8 C3A:D150/T2/P4.8 C3B:D150/T1.6/P6 C4:D150/T2/P6 SD SD PD SD PD SD SDa SD PR PRa PDc PR PR CR PR * Liquid Biopsies Circulating Tumor Cells (CTC) / Tumor specific change (e.g. Mutation) Tumor Tumor cellrelease DNA Circulatingtumor DNA Normal DNA CTC Blood Vessel Misale S, et al. Nature 2012 Diaz E, et al. Nature 2012 药物作用下KRAS 突变或扩增结论 mCRC 需要检测RAS, RAS野生型可以选择西妥昔和贝伐珠，取决于治疗的目的和患者的状态、意愿等 RAS野生患者治疗过程中会继发EGFR下游基因的突变，Liquid Biopsies CTC/ circulating tumor DNA 可检测继发的突变未来的药物开发是单靶点，根据下游突变更换药物谢谢 * * 缓解深度与OS相关从CRYSTAL研究数据来看，肿瘤缩小与OS显著相关 CRYSTAL研究西妥昔单抗+FOLFIRI (n=315) FOLFIRI (n=348) P值中位DpR (95%CI) 50.9 (18.4-78.6) 33.3 (8.0 - 58.0) P0.0001 中位OS (95%CI) 23.5 (21.2 - 26.3) 20.0 (17.4 - 21.7) P0.0093 ETS预示对治疗的敏感性 ETS预示潜在的DpR DpR预示OS结果 △OS ETS DpR (最小肿瘤大小) 治疗时间 adopted from Mansmann et al, ASCO GI 2013 abstract #427 Stintzing S, et al. 2014 ESCO Abstract LBA11. 缓解深度与总生存期有关 FIRE-3研究 (AIO KRK-0306) 西妥昔单抗 + FOLFIRI (n=157) 贝伐珠单抗 + FOLFIRI (n=173) p 中位DpR (95% CI) 48.9 32.2 p0.0001 中位OS (95% CI) 33.1 (24.5-39.4) 25.0 (23.0-28.1) p=0.0056 Stintzing S, et al. 2014 ESCO Abstract LBA11. ? ETS预测对治疗的敏感性 ? DpR预测OS RAS分析总结 FIRE-3研究的80%的ITT人群均能进行扩展RAS检测 RAS状态可评估人群在所有方面均与ITT人群相似所有RAS野生型患者中，组间ORR和PFS均无显著差异接受一线西妥昔单抗治疗的RAS野生型患者的中位OS显著优于接受贝伐珠单抗治疗患者 (Δ = 8.1个月, HR 0.70) Stintzing S, et al. 2014 ESCO Abst