头孢哌酮舒巴坦体外抗菌活性及稳定性医药学论文.docVIP

头孢哌酮舒巴坦体外抗菌活性及稳定性医药学论文 【摘要】目的调查分析2003～2006年头孢哌酮/舒巴坦对临床分离的5100株革兰阴性杆菌的体外抗菌活性的变化，并与亚胺培南及其他抗菌药物进行比较，以了解头孢哌酮/舒巴坦的抗菌作用和稳定性。方法收集临床分离的革兰阴性杆菌5100株，检测其对8种抗生素的敏感性。结果在四年观察中，头孢哌酮/舒巴坦对肠杆菌科细菌的抗菌作用仅次于亚胺培南，对铜绿假单胞菌、不动杆菌属和嗜麦芽寡养假单胞菌也具有良好的抗菌作用，且稍强于亚胺培南和哌拉西林/三唑巴坦(嗜麦芽寡养假单胞菌对亚胺培南天然耐药)。2003～2005年，头孢哌酮/舒巴坦对肠杆菌科细菌、非发酵菌抗菌活性的稳定性较高；2006年，对不动杆菌属、嗜麦芽寡养假单胞菌仍保持较高的稳定性，但对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌的稳定性有下降的趋势。结论对临床常见的多重耐药的革兰阴性杆菌，头孢哌酮/舒巴坦与喹诺酮类、氨基糖苷类、头孢菌素类等抗生素相比有较强的抗菌活性，稳定性较好，表明头孢哌酮/舒巴坦是一种具有良好的临床应用前景的广谱抗菌药。 【关键词】头孢哌酮/舒巴坦；抗菌活性；稳定性 头孢哌酮/舒巴坦制成的复合制剂国外于1984年广泛应用于临床［1］，我院于2003年始用于临床。为了解头孢哌酮/舒巴坦的体外抗菌活性及稳定性，本文回顾性总结分析了2003～2006年头孢哌酮/舒巴坦对临床分离的主要革兰阴性杆菌的体外抗菌活性，并与亚胺培南及其他有关抗生素进行比较，为临床治疗重症感染提供选药的依据。 1材料与方法 1.1菌株来源 2003年1月～2006年10月期间从我院临床各科患者的痰液、尿液、血液、脓液、胆汁、胸腹水等临床标本中分离的革兰阴性杆菌5100株，其中，大肠埃希菌1283株(ESBLs阳性438株)、肺炎克雷伯菌1056株(ESBLs阳性287株)、阴沟肠杆菌581株、柠檬酸杆菌属239株、铜绿假单胞菌1120株、不动杆菌属598株、嗜麦芽寡养假单胞菌223株。 1.2菌株鉴定 采用法国BioMerieux公司VITEK32全自动微生物分析仪或ATB自动微生物分析仪、传统生化方法鉴定。质控菌株包括大肠埃希菌ATCC2592 2、铜绿假单胞菌ATCC27853。 1.3药敏试验采用VITEK32全自动微生物分析仪和ATB自动微生物分析仪进行药敏试验，抗生素包括：头孢吡肟(CPE)、头孢他啶(CAZ)、氨曲南(AZ)、环丙沙星(CPLX)、庆大霉素(GM)、亚胺培南(IMP)、哌拉西林/三唑巴坦(PIPC/TB)、头孢哌酮/舒巴坦(CPZ/SB)共8种抗菌药物。 1.4ESBLs的测定 按CLSI/NCCLS要求进行，采用双纸片扩散法或VITEK32药敏卡，对2003～2006年临床分离的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌进行ESBLs的测定。质控菌株包括大肠埃希菌ATCC25922(阴性对照)、肺炎克雷伯菌ATCC700603(阳性对照)。 1.5药敏纸片与培养基 头孢噻肟(CTX)，头孢他啶(CAZ)、头孢噻肟/克拉维酸(CTX/CA)、头孢他啶/克拉维酸(CAZ/CA)纸片、MuellerHinton琼脂培养基均购自英国Oxoid公司。 1.6数据处理 所有数据采用WNONET5.1软件分析处理。 2结果 2.1头孢哌酮/舒巴坦体外抗菌活性 头孢哌酮/舒巴坦等8种抗生素对主要肠杆菌科细菌的抗菌活性稳定性比较见表1。 从表1的结果可以看出，头孢哌酮/舒巴坦与亚胺培南、哌拉西林/三唑巴坦等8种抗生素相比，对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸杆菌属细菌的抗菌活性优于头孢吡肟、头孢他啶、哌拉西林/三唑巴坦，高于或远高于环丙沙星、庆大霉素、氨曲南，但略低于亚胺培南，充分显示了与酶抑制剂舒巴坦的复合，增强了对β内酰胺酶的稳定性，耐药率明显降低，抗菌活性大大提高。值得注意的是，头孢哌酮/舒巴坦对大肠埃希菌(ESBLs检出率34.1%)、肺炎克雷伯菌(ESBLs的检出率27.2%)的抗菌活性稍强于对阴沟肠杆菌、柠檬酸杆菌属细菌的抗菌活性，这与舒巴坦作为β内酰胺酶抑制剂的作用特点相关。据国外报道，舒巴坦对质粒介导的β内酰胺酶作用最好，对染色体介导的β内酰胺酶效果稍差［2］，阴沟肠杆菌、柠檬酸杆菌属等主要产染色体介导的Bush型β内酰胺酶，其耐药机制主要是外膜微孔蛋白的变异等引起。 2.2头孢哌酮/舒巴坦对主要非发酵菌抗菌活性 头孢哌酮/舒巴坦等8种抗生素对铜绿假单胞菌、不动杆菌、嗜麦芽寡养单胞菌的体外活性见表2。表12003～2006年临床分离的肠杆菌科细菌对头孢哌酮/舒