第六章适应性免疫细胞淋巴细胞课堂解析.ppt

第六章 适应性免疫细胞 ―B细胞 1. 掌握 B细胞阴性选择和阳性选择的概念；B细胞的表面分子及功能。 2.?熟悉 B细胞亚群的分类、特点 第一节 B细胞在外周淋巴组织内的发育成熟 未成熟 B细胞 进入外周免疫器官 阴性选择 阳性选择 大部分 死亡 少部分 发育成熟 一、B细胞发育中的阴性选择 阴性选择：未成熟B细胞通过其表面表达的BCR识别并与自身抗原结合进行阴性选择，使发育成熟的B细胞具有自身耐受性。 选择机制 ①克隆消除（clonal deletion）：清除自身反应性的B细胞； ②受体编辑（receptor-editing）：受体基因重排，形成非自身反应性的新受体； ③诱导对自身抗原的反应无能性(anergy)和克隆忽视(clonal ignorance)：未成熟B细胞表达的BCR同可溶性自身抗原形成交叉结合，导致细胞对该抗原不应答。 未成熟B细胞同低亲和性的可溶性抗原结合，会导致该细胞不接受任何信号刺激，但能发育成熟，膜表面表达IgM和IgD。这种细胞具有自身抗原潜在的反应性，但通常因抗原浓度过低，或因与自身抗原隔离，或因无B细胞受体交叉连接不表现其活性，故称为克隆忽视。 B细胞发育中的阴性选择 二、B细胞发育中的阳性选择 进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟B细胞将经历存活能力的选择，即阳性选择。 继续分化成为共表达mIgM和mIgD的成熟B细胞，称为初始B细胞，可对外源性抗原产生免疫应答。 第二节 B细胞的表面标志 小鼠和人外周血B细胞的表面标志 1. B细胞受体(BCR) 即膜表面免疫球蛋白(mIg), 是B细胞特异性识别和结合抗 原决定簇的结构。 （1）未成熟B细胞：mIgM （2）成熟的初始B细胞： mIgM ，mIgD （3）受抗原刺激活化的B细胞： mIgM ，mIgD ，mIgG, mIgA和mIgE 一、B细胞的表面受体 BCR模式图 2. Fc受体 (1) 类型：主要为FcγRⅡ-B1分子 (2) 功能：FcγRⅡ-B1 与相应的免疫复合物中的IgG 的Fc段结合，抑制初始B细胞的活化。 3. 补体受体 (1) 类型：CR1（CD35）和CR2（CD21） (2) 功能： CR1调节B细胞的活化增殖。 CR2作为组成协同受体之一发挥作用。 4. 非特异性有丝分裂原受体 B细胞在有丝分裂原的刺激下可向淋巴母细胞转化。 （一）B细胞的分化抗原 1. CD5：表达于未成熟的B1细胞（包括非骨髓来源的B1细胞）表面，当分化为成熟的B2细胞时消失；可作为B1细胞的重要标志。 2. CD79：分为两个亚型（CD79a和CD79 b），也分 别称作Igα和Igβ分子。CD79与BCR组成复合体， 传导BCR结合抗原后产生的活化信号。 二、B细胞的表面分子 协同受体 增强BCR识别抗原产生的信号； CD19是B细胞重要标志，表达于前B细胞到成熟B细胞各发育阶段。 3. CD19、CD21和CD81复合体 CD21 (C3d receptor) CD19 CD81 (TAPA-1) Iga Igb CD45 B细胞 协同受体 4. CD40 (1) 分布：B细胞、APC(巨噬细胞和树突状细胞)。 (2) 生物学功能 同CD40L(活化T细胞)结合 ? 促B细胞活化的协同刺激信号； 诱导Ig同种型的类别转换； 同BCR交叉连接，再通过与T细胞直接接触维持生发中心B细胞的存活。 5. CD80和CD86 — 协同刺激分子，亦称B7分子，特异性免疫应答的第二活化信号。 (1) 类型：CD80（ B7.1 ） CD86（ B7.2 ） (2) 分布：成熟B细胞 — 初始B细胞低表达; 活化B细胞高表达。 (3) 功能：高水平表达B7分子的B细胞是重要的抗原提呈细胞。 6. CD22 、CD32和CD72 — 抑制性分子 功能：胞质区含有ITIM，可通过各自配体直接或间接与BCR交联，活化ITIM，产生抑制信号。 7. CD27和CD70 （1）分布：活化的B细胞；T细胞 （2）功能：B细胞表达CD27和CD70与T细胞表达的 CD27 和CD70呈交互结合，可能下调抗体 的产生。 （二）MHC分子 B细胞膜可同时表达MHCⅠ类分子和MHCⅡ 类分子，发挥抗原提呈作用。