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还原型药物载体研究进展药剂学论文 智能药物载体是指能改变药物进入人体内的方式和分布、控制药物释放速度并将其输送到靶器官的体系。该体系可防止药物在短时间内降解、失活、排泄以及发生人体免疫反应[1, 2]。药物分子与载体通常有两种交联方式: 其一是药物分子与载体通过共价键结合, 即化学交联; 其二是载体通过静电吸引、包埋等非共价键分子间作用力与药物分子结合, 即物理交联。近年来, 文献[3 5]报道了 pH 响应型、温度响应型等智能药物载体。还原响应型的智能药物载体由于其高效的释放效果也引起了人们极大的关注[6]。 还原响应型的药物载体是通过在载体与药物分子之间用具有还原响应性的二硫键连接或用二硫键连结的两嵌段共聚物与药物分子在溶剂中自组装形成纳米结构的微粒给药系统。二硫键具有如下特点: 在人体的正常体温、pH 和氧化等环境下非常稳定, 在一定量的谷胱甘肽 (GSH) 还原酶或二硫苏糖醇 (DTT)等还原剂存在下被还原生成巯基。细胞内外恰好存在氧化还原电位, 细胞内的谷胱甘肽浓度 (0.5～10mmol·L 1) 是细胞外谷胱甘肽浓度 (2～20 umol·L 1)的200倍以上, 细胞外的谷胱甘肽浓度不足以还原二硫键[7]。另外, 肿瘤组织细胞比正常组织细胞缺氧,更具有还原性环境。因此, 含有二硫键的药物和载体通过细胞内吞作用进入靶细胞后被 GSH 还原, 即连接药物