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第一章取样、留样、及文件管理 一.取样 1.1规定 应有取样的操作规程，包括：经授权的取样人、取样方法、取样用设备、取样量、取样后剩余部分及样品的处置和标识，以及为避免因取样过程产生的各种风险的预防措施等。 1.质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查。 2.应按照经批准的操作规程取样，操作规程应详细阐述： （1）取样方法； （2）所用器具； （3）样品量； （4）分样的方法； （5）存放样品容器的类型和状态； （6）样品容器的标识； （7）取样注意事项，尤其是无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的。 （8）贮存条件； （9）取样器具的清洁方法和贮存要求。 3.取样方法应科学、合理，以保证样品的代表性。 4.留样应能代表被取样批次的产品或物料，也可抽取其它样品来监控生产过程中最重要的环节（如生产的开始和结束）。 5.样品的容器应贴有唯一性的标签标明内容物，注明样品名称、批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人。 6.样品应按规定的贮存条件保存，成品的样品应按照注册批准的成品贮存条件保存。 7.企业按规定保存的、用于药品质量追溯或调查的物料、产品样品为留样。用于产品稳定性考察的样品不属于留样。 8.应按照经批准的操作规程对留样进行管理。 9.留样应能代表被取样批次的物料或产品。 10.成品的留样 （1）每批药品均应有留样；如果一批药品分成数次进行包装，则每次包装应至少保留一件最小市售包装的成品。 （2）留样的包装形式应与药品市售包装形式相同，原料药的留样如不采用市售包装形式的，可采用模拟包装。 （3）每批药品的留样数量一般应至少能确保按照注册批准的质量标准完成二次全检（无菌检查和热原检查等除外）。 （4）如果不影响留样的包装完整性，保存期间内应至少每年对留样进行一次目检观察，如有异常，应进行彻底调查并采取相应的处理措施。 （5）留样观察应有记录。 （6）留样应按注册批准的贮存条件至少保存到药品有效期后一年。 （7）如企业终止药品生产或关闭的，应将留样转交授权单位保存，并告知当地药品监督管理部门，以便在必要时可随时取得留样。 11.物料的留样 （1）制剂生产用每批原辅料和与药品直接接触的包装材料均应有留样，与药品直接接触的包装材料（如输液瓶），如成品已有留样，可不必单独留样。 （2）物料的留样量应至少满足鉴别要求。 （3）除稳定性较差的原辅料外，用于制剂生产的原辅料（不包括生产过程中使用的溶剂、气体或制药用水）和与药品直接接触的包装材料的留样应至少保存至产品放行后二年。如果物料的有效期短，则留样时间可相应缩短。物料的留样应按规定的条件贮存，必要时还应适当的包装密封。 1.2定义 为确定药品或物料的质量是否符合预先制定的质量标准，需要根据制定的取样方案对药品或物料进行取样，取样方案中应明确取样的方法、所用的取样器具，确定取样点、取样频率以及样品的数量和每个样品的重量，盛装样品用的容器等。取样是整个质量控制过程中非常重要的一个环结，对于从一批产品中取出的样品，虽然数量很小，但是对该批整批产品的质量来说却是具有代表性的。因此有必要非常仔细的制定取样计划、执行取样程序。 1.3应用范围 药品生产的各个环节都有可能需要取样进行质量检查，但是制程验证、清洁验证和环境监测相关的取样不会在此论述，因为制程验证和清洁验证的取样很难一概而论，应根据相应的验证草案进行取样，而环境监测的取样则将在微生物章节进行论述。取样操作主要服务于以下生产阶段的质量控制： 原材料（包括辅料、活性成分和包装材料）、中间产品、中间过程控制的取样成品（包括留样的取样） 1.4技术要求 1.要求人员 选择取样人员时应该考虑以下几方面： 良好的视力和对颜色分辨、识别的能力 （1）、能够根据观察到的现象做出可靠的质量判断和评估（例如检查要取样物料的包装状况）。 （2）、有传染性疾病和在身体暴露部分有伤口的人员不应该被安排进行取样操作。 （3）、取样人员还要对物料安全知识、职业卫生要求有一定了解。 （4）、取样人员应该接受相应的培训使其熟悉取样方案和取样流程，他们必须掌握取样技术和。 （5）、取样工具的使用，必须意识到在取样过程中样品被污染的风险并采取相应的安全防范措施 。 （6）、同时应该在专业技术和个人领域得到持续的培训 。 2、取样人员的培训应该涵盖以下方面： （1）、取样方案的制定（取样指南）。 （2）、取样程序，包括样品的采集方案。 （3）、取样技能以及取样器具的使用（取样工具和样品容器）。 （4）、取样时应采取的安全措施（包括预防物料污染和人员安全防护）。 （5）、样品外观检验的重要性（样品观察的第一眼原则）。 （6）、对异常现象的记录（例如包装被污染或破损）。 （7）、取样器具和取样间的清洁。 1.5 取样器具 1、应该根据要取的样品选择