第十二章肿瘤免疫分析.pptVIP

基因修饰的瘤苗 将某些细胞因子的基因或 MHC I类抗原分子的基因，粘附分子基因等转移入肿瘤细胞后，可降低其致瘤性，增强其免疫原性，这种基因工程化的肿瘤疫苗在实验动物研究中，取得了肯定的效果，人体应用的前景尚待评价。 应用肿瘤相关抗原和肿瘤特异性抗原 通过修饰肿瘤细胞，分离TAA，用抗独特型抗体代替TAA，人工合成多肽TAA，构建TAA的重组病毒，可以在细胞、亚细胞、分子、基因不同水平上制备疫苗，增强TAA的抗原性，诱导抗肿瘤免疫应答。 三、被动免疫治疗 肿瘤的被动免疫治疗是指给机体输注外源的免疫效应物质，由这些外源性效应物质在机体内发挥治疗肿瘤作用目前主要有以下两大类：。 抗肿瘤导向治疗 过继免疫疗法 抗肿瘤导向治疗（生物导弹） 利用高度特异性的单克隆抗体为载体，将细胞毒性的杀伤分子带到肿瘤病灶外，可特异地杀伤肿瘤细胞。 放射免疫治疗，将高能放射性同位素与单克隆抗体连接，可将放射性同位素带至瘤灶杀死肿瘤细胞； 抗体导向化学疗法，抗肿瘤药物与单抗通过化学交联组成的免疫偶联物； 免疫毒素疗法，将毒素与单克隆抗体相连，制备的免疫毒素对肿瘤细胞有特异性的强杀伤活性。 常用的毒素 常用的毒素有两类， 一类是植物毒素，包括蓖麻毒素（ricin ），相思子毒素（ abrin ）,苦瓜毒素（ Momordin toxin）等。 Abrin Ricin Momordin toxin 常用的毒素 另一类是细菌毒素，包括白喉毒素（ Diphtheria toxin ，DT ）,绿脓杆菌外毒素（Pseudomonas aeruginosa exotoxin， PE ）。 过继免疫疗法 过继免疫疗法（immunotherapy ）是取对肿瘤有免疫力的供者淋巴细胞传输给肿瘤患者，或取患者自身的免疫细胞在体外活化,增殖后，再转输入患者体内，使其在患者体内发挥抗肿瘤作用。 过继免疫疗法的效应细胞具有异质性，如 CTL ， NK 细胞，巨噬细胞，淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine-activated killer cells, LAK）和肿瘤浸润性淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes, TIL）等都在杀伤肿瘤细胞中起作用。 下一课内容为 “移植免疫 第十二章 肿瘤免疫  肿瘤:一群失去正常生长调控机制，发生恶性转化的自身细胞。 癌 肿瘤免疫 肿瘤免疫学（tumor Immunology）是研究肿瘤的抗原性，机体的免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系；机体对肿瘤的免疫应答以及肿瘤细胞逃逸免疫效应的机制；肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。 肿瘤免疫治疗的发展 早在上个世纪初就曾有人设想肿瘤细胞可能存在着与正常组织不同的抗原成分，通过检测这种抗原成分或用这种抗原成分诱导机体的抗肿瘤免疫应答，可以达到诊断和治疗肿瘤的目的，但这方面研究在以后的几十年中没有取得明显的进展。 直到 50 年代，由于发现了肿瘤特异性抗原以及机体免疫反应具有抗肿瘤作用，免疫学在肿瘤的诊断和治疗上的应用才引起了重视。 60 年代以后，大量的体外实验证明，肿瘤患者的淋巴细胞、巨噬细胞和细胞毒抗体等均有抗肿瘤效应。 肿瘤免疫治疗的发展 70 年代单克隆抗体的问世，推动了肿瘤免疫诊断技术和肿瘤免疫治疗的发展。 80 年代中后期，随着分子生物学和分子免疫学的迅速发展和交叉渗透，对肿瘤抗原的性质及其呈递过程，抗体的抗肿瘤免疫机制等有了新的认识，推动了肿瘤免疫的发展同时也促进了肿瘤免疫诊断与治疗的应用。 第一节 肿瘤抗原 “肿瘤抗原”是指细胞癌变过程中出现的新抗原以及过度表达的抗原物质的总称。 细胞癌变过程中由于基因突变或正常静止基因的激活都可以产生新的蛋白质分子。这些蛋白质在细胞内降解后，某些降解的短肽可与 MHC 类分子在内质网中结合，并共表达于细胞表面，成为被 CD8+CTL 识别和杀伤的肿瘤特异抗原。 另外，某些细胞在恶性癌变后，可使正常情况下处于隐蔽状态的抗原决定簇暴露出来成为肿瘤相关抗原，可被 B 细胞识别产生抗肿瘤抗体。 肿瘤特异抗原 肿瘤相关抗原 一、根据肿瘤抗原特异性的分类法 肿瘤特异抗原 肿瘤特异抗原（tumor specific antigen，TSA）是指只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞的新抗原。 肿瘤相关抗原 肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen，TAA）是指一些肿瘤细胞表面糖蛋白或糖脂成分，它们在正常细胞上有微量表达，但在肿瘤细胞表达明显增高，此类抗原一般可被 B 细胞识别并产生相应的抗体。 化学或物理因素诱发的肿瘤抗原 病毒诱发的肿瘤抗原 自发肿瘤抗原 胚胎抗原 肿瘤相关抗原 二、根据肿瘤发生