抗抑郁药物及心境稳定剂.pptVIP

二.抗抑郁药 antidepressants 抗抑郁药：定义 抗抑郁药是一类治疗各种抑郁状态的药物，但不会提高健康人的情绪。 抗抑郁药：分类 传统抗抑郁药 三环类抗抑郁剂（TCAs） 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 新型抗抑郁药 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs） 5-HT和NE再摄取抑制剂 其他递质机制的抗抑郁药 抗抑郁药：作用机制 所有抗抑郁药都增强5-HT功能，主要是抑制神经末梢5-HT的再摄取作用 部分抗抑郁药同时具有或主要是抑制NE再摄取作用 抗抑郁药：药代动力学 吸收：易被肠道吸收 分布：血浆蛋白结合率高, 过量不易透析清除 高脂溶性, 易通过血脑屏障。 脑中分布：新皮质，旧皮质，海马和丘脑 代谢：首过代谢 肝酶活性个体差异以及酶的抑制和诱导 半衰期较长, 5 ~ 14天达到稳态浓度 排泄：多数经肾脏排泄, 少数经粪排泄 TCAs： 药理机制 TCA治疗作用：5HT再摄取抑制(SRI) TCA治疗作用：NE再摄取抑制(NRI) 三环抗抑郁剂Tricyclic Antidepressants, TCAs TCAs：禁忌症 禁用 粒细胞缺乏症 严重心、肝、肾损害 青光眼 前列腺肥大 妊娠头三个月 慎用 癫痫患者 老年人 心肌梗塞后 TCAs：副作用(1) 神经系统 镇静作用 抽搐 细颤 抗胆碱能副作用 口干 扩瞳 视物模糊 青光眼加剧 便秘 麻痹性肠梗阻 排尿困难 尿潴流 注意力、记忆力减退 定向力障碍 谵望 （中枢抗胆碱能综合征 中枢抗胆碱能危象） TCAs：副作用(2) 心血管系统副作用 低血压 心动过速 传导阻滞 心律减慢 心电图 PR间期、QT间期延长，QRS波增宽 室内和房室传导阻滞 急性心梗后、器质性心脏病束枝传导阻滞、 心律失常最好不用TCA TCAs：停药反应 胆碱能活动过度或反跳 睡眠障碍 易醒 噩梦 情绪波动 不稳 焦虑 易激惹 轻躁狂 胃肠不适 肠蠕动增加 腹泻 周身不适 其它 运动障碍 抽搐 心律失常 TCAs：急性中毒与急救 临床表现：昏迷、癫痫发作、心律失常三联征，还可有高热、低血压、肠麻痹、呼吸抑制和心脏骤停，死亡率高 处 理：试用毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用, 每0.5 ～1 小时重复给药1～2 mg。及时洗胃、输液，积极处理抗心律不齐、控制癫痫发作 TCAs：药物的相互作用(1) 药代动力学相互作用（细胞色素P450系统） 卡马西平、酒精、吸烟、口服避孕药、苯妥因、苯巴比妥, 诱导代谢酶降低 TCAs 血浓度 西咪替丁、利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲状腺素、雌激素、奎宁、 ?受体阻滞剂, 抑制TCAs代谢增加血浓度 TCAs：药物的相互作用(2) 药效动力学相互作用 拮抗呱乙啶、可乐定抗高血压作用 加重酒精、安眠药等的中枢神经抑制 与拟交感药合用导致高血压、癫痫发作 增强抗胆碱能药、抗精神病药的抗胆碱副作用 促进MAOI的中枢神经毒性作用 选择性5-HT再摄取抑制剂Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, SSRIs 抗抑郁作用与TCAs相当 机理 选择性5-HT再摄取抑制，突出间隙5-HT含量升高 半衰期长，每日一次给药 缺乏抗胆碱副作用，过量时较安全，前列腺肥大和青光眼可用 副作用包括：恶心、腹泻、失眠和不安 选择性5-HT再摄取抑制剂-适应证 抑郁障碍 各种类型 不同程度 双相、焦虑性、心因性、老年期、继发性，心境恶劣等 某些类型神经症 焦虑症、惊恐障碍、抑郁性神经症、疑病症、 恐怖症、强迫症、及贪食症 外伤后应激、月经前心境恶劣 SSRIs的剂量 SSRIs的禁忌症 慎用 严重的心、肝、肾病 儿童 老人 孕妇头三月 慎与碳酸锂、抗心律失常药、降糖药联用 （降糖药应减量并监测血糖） 禁与单胺氧化酶抑制剂、L-色氨酸联用 (产生致死性5-HT综合症） SSRIs的药物相互作用 竞争性排挤（