抑郁症治疗新进展-米氮平.pptVIP

* * 再次强调起效快，并说明为何如此重要。并介绍瑞美隆起效研究的独特切入点。 * * * * * 如有更详细的幻灯片应予采用 * * * 有关广泛焦虑障碍、创伤后应激障碍和疼痛，本套幻灯片末尾有更详细的片子。 * * * 采用Pinder教授有关低/高剂量的图示作为补充，这些片子在本套幻灯片的末尾 * 没有严重的副作用?? 请详述之 * * * * * 参考文献 : schittecatte 2003 * * * * 23 * * * * 这是有关剂量效应的一张很有用的幻灯片：取自Pinder，参见下一张 * 米氮平的安全性 对心率、血压或体温的影响无临床意义 对实验室检查结果的影响无临床意义，不多于安慰剂 在1300多万患者中未见严重、不可逆的副作用 过量服药无残留作用 Holm, 1999 平均体重变化 -- 短期和长期*临床试验 85% 患者体重增加无临床意义 其机理与食欲刺激有关 第6周无体重变化 = 无长期体重变化 -1 0 1 2 3 4 氟西汀 西酞普兰 帕罗西汀 万拉法新 阿米替林* 米氮平 对照药物 Kg Wheatley et al, 1998, Benkert et al, 2000, Leinonen et al, 1999, Guelfi 2001, Montgomery 1998 长期体重变化-- 40 周双盲随访研究 Thase et al., 2001 米氮平 (n=79) 安慰剂 (n=79) 平均 变化 (kg) 3.3 ± 4.4 2.7 ± 3.3 600 克 米氮平引起的镇静 抗组胺作用 最常见的副作用 首次给药即可出现 属一过性，迅速消失 特异性剂量反应 警觉性迅速反弹 Radhakishun et al, 2000 米氮平对警觉性的影响 2 3 4 5 0 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 日数 30 mg 固定剂量 轻度警醒 既不警醒，也不嗜睡 轻度嗜睡 中度嗜睡 平均评分 + 标准差 Radhakishun et al, 2000 米氮平与睡眠 5-HT2 阻断 与镇静无关 睡眠质量较佳 较少夜醒 恢复正常睡眠模式 Schittecatte et al, 2002 新型抗抑郁药对CYP450的抑制作用 Lindsay DeVane, 1998 CYP1A2 CYP 2C9 CYP2D6 CYP3A4 米氮平 - - - - 氟伏沙明 ++++ ++ - +++ 氟西汀 + ++ ++++ ++ 帕罗西汀 - - ++++ - 舍曲林 - ++ + + 万拉法新 - - ± - 尼法唑酮 - - ± ++++ 西酞普兰 - - - - 药物间相互作用 因此，米氮平对合并药物的药代动力学影响最小 米氮平对细胞色素P450异构酶的抑制作用没有临床意义 米氮平的药代动力学不会因为酶抑制受到明显影响 镇静剂，苯二氮卓类：嗜睡 Stormer et al, Timmer et al 2000 米氮平不依赖于单独一种CYP450异构酶 药效学交互作用 米氮平与换药 米氮平 停药14天 停药4天 尼法唑酮 MAOIs SSRIs 三环类 万拉法新 第二天就可以用 米氮平不会掩盖先前抗抑郁药的撤药症状 米氮平不会引起SSRI样的撤药症状 PDD, 2002 结 论 与单一作用的SSRI相比，双重作用的抗抑郁药米氮平 具有显著优势，尤其是在治疗初期 米氮平具有下列优势: 强效抗焦虑作用 总体睡眠结构的早期改善 轻微的副作用 药物交互作用少 还有新的用法: 如合并用药、大剂量用药 米氮平治疗广泛焦虑障碍和抑郁症 用药第1周开始出现显著而全面的改善 (p0.02) Goodnick et al., 1999 HAMA自基线减分 米氮平治疗创伤后应激障碍 样本为29例创伤后应激障碍 按2:1比例随机双盲接受米氮平45 mg/日或安慰剂8周，可分析数 据采集至第26周 转归指标 主要指标: 简明创伤后应激障碍量表 (SPRINT) 总体改善项和总分。 次要指标: Davidson创伤量表，创伤后应激障碍定式晤谈，院内焦虑抑郁量表。 以SPRINT总体改善项评估，米氮平有效率为 64.7%，安慰剂为 20.0%。 创伤后应激障碍定式晤谈、院内焦虑抑郁量表的焦虑分量表也显示，米氮平的疗效更佳。米氮平耐受良好。 Davidson JR et al., . 2003 以 CAPS-II 评分表示的有效率 基线后减分? 30% (完成研究者) * p = 0.039 : 米氮平与舍曲林相比 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 1 2 6 周数 % 米氮平 (n=51) 舍曲林 (n=49)