肺癌基因检测赖仁胜？精要.pptVIP

肺癌分子靶向标志基因检测 江苏省中医院 江苏省中西医结合肿瘤研究中心 APEC-K RAS 中国区中心实验室 2010ASCO:肺癌生物标志 Best of ASCO China 吴一龙：关键是生物标志筛选患者 二线晚期NSCLC ： BR.21研究：厄罗替尼有效率仅8.9%,筛选mEGFR 后，OS,疾病控制率高达89.8%（Rosell） INTEREST研究：吉非替尼有效率仅9.7%，PFS仅 2个月，OS仅7个月。 IPASS研究：生物标志筛选mEGFR，吉非替尼治疗 RR，PFS,OS均显著改善 NSCLC EGFR-TKI: 未选治疗： RR 30%左右 临床指标选择(皮疹，优势人群)： RR 50%左右 生物指标选择（EGFR）：RR 70-80%左右 （K-RAS,T790M）：89-95%左右 吴一龙 中国医学论坛报 B叠 2010.7.22 NSCLC EGFR-TKI 研究方案 选择mEGFR治疗，远优于化疗 IPASS SLCG NEJGSG gefit:pacli+carbo(PFS HR 0.357, P0.001) WJTOG ———————— 不选mEGFR治疗，疗效劣于安慰剂 BR.19 SWOG S0023 EGFR-TKI 疗效双刃剑 IPASS研究: mEGFR 吉非替尼治疗，优于化疗 wEGFR 吉非替尼治疗，劣于化疗 “我们不能对患者不加选择用TKI实验治疗无效再换”---吴一龙，中国医学论坛报 B叠 2010 7 22 EGFR基因-1906点突变,18缺失 30外显子,TKI区(17-32)66点突变,13种缺失,新突变---直接测序,重复性好,敏感性10%,特异性99% 18-21显子,已知29种突变和缺失---ARMS,多重PCR? 18-21外显子,已知11种突变和缺失--PYSEQN,23bp? 18-21外显子,已知多种突变,缺失---DHLPC,内参对照? 其他,敏感性好,特异性差,重复性差 2010NCCN v.2(MS6)： EGFR 方法：突变，拷贝量，表达水平 mEGFR 10-15%，Caucasian，30-40% Asian 预后：Tsao:随机对照，二线易瑞沙和安慰剂 40/177( %) ,20(50%)E19del 或 L858R 化疗+易瑞沙：OS 突变组20 月 野生组 10月 预测：初期，突变者对易瑞沙的反应近90% 细支气管肺癌 ORR:80%, 中位PFS 13 月 北美NSCLC ORR:55%, 中位PFS 9.2月 化疗+特罗凯：最近，突变者对特罗凯的反应 EGFR共识—吴一龙 mEGFR是吉非替尼和厄罗替尼疗效预测因子，推荐对初治晚期患者检测后决定治疗策略 早期和局部晚期患者不确定mEGFR作为疗效预测因子 推荐以直接测序法作为mEGFR常规方法 直接测序法检测mEGFR效能优于EGFR基因拷贝数， EGFR基因表（免疫组化）不能作为疗效预测因子 中国医学论坛报 B叠 2010. 7. 22 EGFR 分子分期 循证医学的个体化分期时代 EGFR突变类型与治疗分期 TKI治疗敏感期 （初治期） 肿瘤细胞主要突变： 19 exon 各种突变（66种） 21 exon L858L 突变 TKI治疗耐药期 （IV期） CTC细胞主要突变：20 exon T790M JCO 2007：对III-IV期 PS 3-4，吉非替尼治疗 EGFR 19,21 突变，无 T790M者 中位OS 16 月 未筛选 含 T790M者 中位OS 9.8 月 K-ras基因-NSCLC： 预后与预测 K-ras突变，生存预后差 K-ras突变，CIS+长春瑞滨辅助化疗不获益预测因子 K-ras突变，TKI类靶向治疗不