肺结核朝阳化疗精要.ppt

肺结核病的化疗及进展 北京结核病胸部肿瘤研究所 朱莉贞 讨 论 内 容 ◆结核病化疗的进步---理论进步， 实施进展。 ◆控制结核病疫情发展的措施 ◆初治、复治、耐药结核病的治疗 ◆ 结核病治疗的前景 体积相同性质不同病灶与含菌量 直径 2cm的空洞含菌数108-9 干酪病灶菌量约≥105-6 结节病灶可低至102-3， 菌量愈高其耐药突变机率愈高 化疗机理得到初步确定 目的：杀菌，灭菌 形式：多药联合 运作：用药早期杀菌→灭菌，杀灭间 歇生长菌，联合用药→杜绝产 生耐药 化疗机理得到初步确定 ◆疗效与TBB生长代谢状态相关 ◆疗效与抗结核药物对病灶局部作用有关： ⑴疗效与药物杀菌、抑菌方式。 ⑵疗效与药物在病灶局部浓度，穿透生物膜即抗菌作用强度有关。 药物与TBB生长代谢状态相关 　　┃A菌群TBB繁殖↑ C菌群TBB间断生长 　７┃H（RS）杀菌 　　 R H杀菌 　　┃Z无作用 　 S抑菌，Z无作用 　pH┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅┅ 　 ┃ B菌群TBB受限制 ５┃ ZR杀菌，H抑菌，S无作用 阻碍蛋白质合成 　氨基酸＋t-RNA m-RNA遗传密码 　　　 ↓ ↓ ←--- SM 氨基酰t-RNA（在rRNA上加入核糖体循环中） 　　　　　　 　　　　↓ 　 　　　　┏多肽←肽链 ←--- SM 　　　　肽链脱落 　　　　　↓ 　　　盘绕形成立体结构的蛋白质　　　　 耐药机制的研究 分子生物学研究进入 基因研究水平. 药物作用的开发㈡ ●对抗生素进行抗结核活性筛选：FQ，大环内酯类，β-内酰胺类复方药物,吩嗪类药物抗结核作用的开发，利于复治、MDR-TB，XDR-TB的用药选择 ●FDCs：3药→4药为短程化疗获得成功奠定基础，为推行DOTS提供保证。 ●全新化学结构、新的抗结核药物开发给结核病治疗带来希望的曙光 化疗规则的进步㈠ ●利福类药物的问世大大缩短疗程 ●HRZ(E)/HR（E）是世界公认的合理高效的方案，被称为最新的标准方案。 ●原发耐药高的地区及患浆膜腔结核，宜在核心药物基础上增加新药物品种。有条件的地区需作痰结核菌培养及药物敏感试验，以发现原发耐药病例、给予二线药物治疗 化疗规则的进步㈡ ●耐多药结核病采用多药联合，长疗程24月的治疗措施，其中注射剂延长至6个月还可采用综合治疗模式 ●治疗模式多样化 ●免疫损害或免疫缺陷者，宜采用多药长疗程联合方案。 化疗规则的进步㈢ ●推行DOTS（DOTS--Directly Oberved Treatment Short-course）治疗管理策略（现代结核病控制策略），实践证明该策略是最符合成本效益的举措。 ●耐药TB推行DOTS--Plus治疗管理策略，成为治疗获得成功的保障。 化疗规则的进步㈣ ●FDCs便于执行DOTS、并成为解决结核病危机的核心措施。 ●抗结核药物一日量一次服用。 ●服药方式与疗效密切相关 ●抗结核治疗的同时需加强保肝治疗 服药方式与药效 服药方法是否正确、直接影响着药物药效的发挥。即便是同一剂型的药物，往往由于服药方式、服药时间上的不同，所获得的血药浓度和达峰时间各异 药效取决于药物被吸收的程度，给药的剂量、是否进食和肝脏排泄能力的大小有关。 利福平必需空腹服用㈡ 利福平被吸收后→在肝脏中脱乙酰基→脱乙酰基利福平（抗结核作用＝利福平的1/8-1/10），胃肠道积存的食物过多时，脱乙酰基利福平也难以被吸收利用。 利福平必需空腹服用㈢ 大量的食物→胃液分泌↑ 　┗→酸性环境→利福平吸收↓ 　　　↓　┗利福平醌（利福平效价↓） 　　　↓ 　利福平蛋白结合率↑影响利福平抗结核作用的发挥。 利福平必需空腹服用㈣ 　　　 空腹　 进食 Cmax 10.54 ±3.18ug/ml 7.27±2.29ug/ml　　 Tmax 2.42±1.32 h 4.43±1.09 h　 AUC 57.15±13.41 55.2±14.48　 (ug.h/ml) Cmax ↓36% ， Tmax 延迟1倍 ， AUC ↓6% 利福平必需空腹服用㈤