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第一节　喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents 简介 从1962年—1978年 合成十多万个化合物 十多种最常用的喹诺酮类药物 其中一些的抗菌作用完全可与优良的半合成头孢菌素媲美 结构特点 喹诺酮类药物的作用机制 喹诺酮类药物的作用机制 近来发现喹诺酮类抗菌药的另一个靶点为拓扑异构酶Ⅳ，回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ都属于相同类的DNA酶，被称为拓扑异构酶。 喹诺酮类抗菌药以DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ为靶点，通过与上述两种酶形成稳定的复合物，抑制细菌的生长和分裂。 喹诺酮类抗菌药物的构效关系 1.结构与活性的关系 （1）吡啶酮酸的A 环是抗菌作用 必需的基本药效基团。 其中3位COOH和4位C=O与DNA螺 旋酶和拓扑异构酶Ⅳ结合，为抗菌活性不可缺少的部分。3位的羧基被磺酸基、乙酸基、磷酸基、磺酰氨基等酸性替团替代以及4位酮羰基被硫酮基、亚氨基等取代均使抗菌活性减弱。 （2） B环可作较大改变，可以是并合的苯环(X=CH,Y=CH)、吡啶环(X=N,Y=CH)、嘧啶环(X=N,Y=N)等。 喹诺酮类抗菌药物的构效关系 （3）1位N上若为脂肪烃基取代时，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基、羟乙基中，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好； 若为脂环烃取代时，在环丙基、环丁基、环戊基、环己基、1(或2)-甲基环丙基中，其抗菌作用