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第一节? 抗病毒药 一、概述 多数流行性传染病由病毒感染所引起 它严重危害人类的健康和生命 80年代初发现的人类免疫缺陷病毒(HIV)所致的艾滋病(获得性免疫缺陷综合征,AIDS),是危害性最大、死亡率极高的传染病。 二、病毒(virus)的特点及分类 特点: 体积最小 结构最简单 不具有细胞结构 寄生于宿主细胞内 分类: DNA病毒 RNA病毒 逆转录病毒 三、目前对病毒感染的治疗 ① 化学治疗(抑制病毒复制的抗病毒药) ② 生物治疗(干扰素的应用) ③ 免疫治疗(增强机体免疫功能或免疫调节药) 三种疗法联合应用,能使药物作用于病毒复制的不同部位,有望产生协同作用,延缓或避免耐药性的产生。 四、抗病毒机制 1. 阻断病毒与宿主细胞受体结合 即与病毒竞争细胞膜表面受体→阻止病毒吸附于细胞表面→其不能侵入细胞内,如免疫球蛋白,肝素。 2. 阻止病毒穿入细胞或脱壳 如盐酸金刚烷胺,金刚乙胺等。 四、抗病毒机制 3. 抑制病毒的生物合成 阿昔洛韦选择性抑制病毒DNA复制。 阿糖腺苷通过抑制病毒DNA聚合酶 →阻碍DNA合成 4. 产生增强宿主抗病能力的效应蛋白 病毒诱导产生干扰素→激活宿主胞的某些酶 →抑制病毒蛋白质合成 五、抗病毒药物 1. 病毒灵(吗啉双胍) 2. 金刚烷胺和金刚乙胺 3. 阿昔洛韦(无环鸟苷) 【临床应用】 1. 是治疗单纯疱疹病毒所致各种感染的首选药, 如带状疱疹,EB病毒,艾滋病并发水痘带状疱疹等。 局部滴眼治疗单纯性疱疹性角膜炎,用霜剂治疗带状疱疹。 2. 可用于乙型肝炎的治疗。 【不良反应】 1. 静滴引起静脉炎。 2. 大剂量静滴时,可出现各种神经系统症状,如嗜睡、精神错乱、谵妄、幻觉、震颤、抽搐或昏迷。 3. 少数引起可逆性肾损害。 高效干扰素诱导剂,刺激机体细胞产生干扰素。 有增强免疫作用。 广谱抗病毒药,治疗多种常见急慢性病毒感染。 5. 阿糖腺苷 阿糖腺苷为核苷类抗DNA病毒药。 抗病毒谱广,能抑制DNA复制。临床用于治疗单纯疱疹病毒性脑炎,局部外用治疗疱疹病毒性角膜炎。 不良反应 消化道反应及神经毒性。孕妇禁用。毒性较大,已较少应用。 6. 利巴韦林 利巴韦林又名病毒唑,为鸟苷类衍生物,广谱抗病毒药。能抑制病毒核酸的合成。 对RNA和DNA病毒均有抑制作用,包括肝炎病毒、流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒。 治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳;对甲型丙型肝炎有一定疗效;流感、疱疹、麻疹、腺病毒肺炎、SARS。 不良反应 腹泻、白细胞减少和可逆性贫血。孕妇禁用。 7. 干扰素 人血细胞干扰素 基因工程干扰素 (1)抗病毒作用 使病毒的mRNA降解,抑制多肽链的起始阶段和多肽的延伸。 (2)调节免疫功能 能增强杀伤细胞(NK)、T细胞的抗病毒活性,激活与增强巨噬细胞的吞噬活力。 【临床应用】? 带状疱疹 小儿病毒性肺炎及上呼吸道感染 病毒性脑膜炎 尖锐湿疣、生殖器疱疹、慢性宫颈炎 病毒性肝炎(乙、丙、丁型) 免疫缺陷(HIV)患者合并单纯疱疹病毒,带状疱疹病毒感染或巨细胞病毒感染,鼻病毒引起的感冒等。 第二节? 抗真菌药 按作用和应用分类 全身抗真菌药 深部抗真菌药:两性霉素B 氟胞嘧啶、酮康唑 伊曲康唑、氟康唑 表浅抗真菌药:特比萘芬、灰黄霉素 外用抗真菌药:克霉唑、咪康唑 阿莫罗芬、 制霉菌素 一、抗生素类抗真菌药 1. 灰黄霉素( 非多烯类) 【给药途径】 口服有效,外用无效。 【临床应用】 主要用于各种皮肤癣菌(头癣最好)。 治疗需时间长(痊愈有赖于角质的新生和感染角质层的脱落),毒性较大,已少用。 【药理作用】 多烯类广谱抗真菌药,对深部真菌有强大抑制作用,首选治疗深部真菌感染。 【不良反应】 毒性大:肾损害、血液系统毒性。可发生寒战、高热、头痛、恶心、呕吐、贫血、低血钾、肝、肾损害。 【预防措施】 ① 静脉滴注液应新鲜配制,滴注前常需给病人服用解热镇痛药和抗组织胺药,滴注液中加生理量的氢化可的松或地塞米松可以减轻反应。 ② 定期作血钾、血尿常规、肝肾功能和心电图检查。 ① 咪唑类(imdazole) 克霉唑

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