心肌电生理及抗心律失常药物分类要点.ppt

抗心律失常药物的电生理学基础 心内一科 廖培超 传导系统解剖 兴奋性：心室肌动作电位 心室肌动作电位 心肌细胞的传导性 不同心肌细胞的传导性是不同的，即兴奋传导速度不同。普通心房肌传导速度较慢，优势传导通路传导速度较快，普肯耶纤维传导速度最快，而房室交界的结区传导速 度最慢。心房肌与心室肌之间有结缔组织形成的纤维环相隔，房室之间无直接的电联系，心房的兴奋不能直接传给心室。房室交界是兴奋传人心室的唯一通路，而此 处侍导速度最慢，造成兴奋传导的房—室延搁。由于房室延搁使得心房收缩结束后，心室才开始收缩，心室和心房不可能同时收缩。这对于心室的克盈和射血是十分 重要的。 IA类  代表药：奎尼丁、普鲁卡因胺 用于：室上性、室性心律失常 作用机制：中度减慢动作电位0相上升速率，减慢传导，延长动作电位时程 Ia类代表药物－奎尼丁 Na+内流（－） K+ 外流 （－） 轻度Ca+内流（－） α1 、α2 受体（－） M2 受体（－） 作用机理 1.阻滞快钠通道，降低0期上升速率，减慢心肌传导； 1s药物与钠通道/结合解离时间常数12s 2.抑制2、3相的钾外流 电生理作用 对自律性的影响： 浦肯野纤维（治疗浓度） 反射性 （大剂量） 对传导性的影响： 0期动作电位速率和振幅 （心房、心室、浦氏 纤维） 传导速度 对不应期的影响：ADP ERP (心房、心室、浦氏 纤维） 心房 心室 房室交界ERP （自主N） 对旁道的影响： 传导速度 ERP 奎尼丁对心电图的影响1:QRS波增宽，QT间期延长，T波低平或倒置，出现U波，P波增宽伴切迹 奎尼丁晕厥：恶性心律失常、室性心动过速及室颤、尖端扭转性室性心动过速，可反复自发自停，发作时为晕厥现象，此作用与剂量无关。主要是延长心室肌复极，导致心室肌各部分负极离散度增加有关。 Ib类代表药物－利多卡因 轻度减慢0相上升速率，稍减慢传导，缩短动作电位时间(促3相钾外流)代表药：利多卡因、美西律、苯妥英。用于：室性心律失常 Na+内流（－） K+ 外流 （＋） 作用机理 电生理作用 对自律性的影响： 心室肌和浦肯野纤维（治疗浓度） 窦房结（大剂量）（促进4相K+ 外流 ） 对传导性的影响： 希氏－浦肯野系统无影响（治疗浓度） 传导速度 （细胞外高K+ 和偏酸性时－急性心梗） 对不应期的影响：ADP ERP ERP相对延长 (心室肌和浦肯野纤维）（阻止2相Na+内流） 对旁道的影响：无资料 不良反应：头昏、言语不清、感觉异常，肌肉颤动，惊厥，神志不清、呼吸抑制、过敏反应。大剂量可致显著窦缓、传导阻滞及心肌收缩力下降。 用法：负荷量1.0mg/kg，3～5min内静注，继以1～4mg/min静滴维持。如无效，5～10min后可重复负荷量，但1ｈ内最大用量不超过300mg(4.5mg/kg)。连续应用24～48ｈ后半衰期延长，应减少维持量。老年人及肝功能不良，严重心衰或休克者应减量维持。 利多卡因与心电活动：大剂量可以降低窦房结自律性，引起窦性停博，特别是病窦综合征的患者，老年人以下是意外的是超量利多卡因引起的窦性停搏，临床医学杂志》1985年01期 预激综合征伴房颤是利多卡因的禁忌症 Ic类代表药物－心律平 明显减慢0相上升速率，显著减慢传导，轻微延长动作电位时程。代表药：普罗帕酮用于：室上性、室性心律失常  Na+内流（－） 快Na+通道（失活和激活状态） 治疗浓度 Ik （－） Ica-L （－） 超治疗浓度 Ik1 （－） Ito （－） β受体（－） 其结构与普萘洛尔相似 药物与钠通道/结合解离时间常数12s 电生理作用 对自律性的影响： 窦房结自律性无影响（治疗浓度） 使希浦系统阈电位 自律性 并抑制触发激动 对传导性的影响： 0期动作电位速率和振幅（所有心肌组织） 传导速度 对不应期的影响：ERP (所有心肌组织） 对旁道的影响： 传导速度 ERP 不良反应：可致窦停或传导阻滞，室内传导障碍、负性肌力，加重室性心律失常及心衰，神经系统如头晕、抽搐，定向障