王成彬出凝血疾病个体化诊疗要点.ppt

药物名称 相关基因 突变位点 样本类型 检测技术 华法林 CYP2C9、VKORC1 CYP2C9*1、CYP2C9*2、CYP2C9*3，VKORC1基因 -1639AG等 外周血 分子杂交法、Q-PCR法及DNA测序等 氯吡格雷 CYP2C19 CYP2C19*2、CYP2C19*3 和CYP2C19*17等 外周血 PCR法、基因芯片、DNA测序等 个体化的分子诊断 个体化凝血功能的实验室检测 项目 SFDA编号 涉及位点 方法 CYP2C9和VKORC1基因多态性检测试剂盒 2012第3401328号 CYP2C9和VKORC1 PCR-芯片杂交法 CYP2D6*10、CYP2C9*3、ADRB1(1165GC)、AGTR1(1166AC)、 ACE(I/D)检测试剂盒 2012第3401324号 CYP2D6*10(CYP2D6*1/*1、CYP2D6*1/*10、CYP2D6*10/*10)、CYP2C9*3(CYP2C9*1/*1、CYP2C9*1/*3、CYP2C9*3/*3)、ADRB1(1165G/G、1165G/C、1165C/C)、AGTR1(1166A/A 、1166A/C、1166C/C)、ACE(II、ID、DD) 基因芯片法 SFDA批准的分子诊断检测试剂盒 个体化凝血功能的实验室检测 请各位专家指正！ * * 单击此处编辑母版标题样式 出凝血疾病个体化诊疗 解放军总医院 王成彬 一、个体化诊疗的概念 个体化诊疗：医生根据不同个体的具体病情，利用现有的影像、检测等技术手段和治疗手段，明确诊断并给出恰当治疗措施（广义）。通过检测基因结构及表达上的差异，进行诊断和针对性的药物治疗（狭义）。个体化诊疗是指按照个体对某种特定疾病易感性的不同或对某种特定治疗反应性的不同，对患者进行有效地预防或治疗性干预，节约费用和避免副作用。 二、出、凝血疾病 出、凝血疾病：系指因先天或获得性原因，导致患者止血、凝血及纤维蛋白溶解等机制缺陷或异常而引起的凝血异常（出血/血栓）。随着经济的发展，生活水平的提高，生活环境和生活方式的改变，出血、血栓性疾病特别是血栓性疾病呈上升趋势。急诊、一般外科手术病人中，发生静脉血栓栓塞症（VTE）10-40%，肺栓塞（PTE）与VTE形成密切相关，术后死亡的2% ～ 20%与PTE有关。普外病人致命的PTE发生率为0.1% ～ 0.8%，髋关节矫形术为0.3% ～ 2.4%，髋部骨折为4% ～ 7%。 肺栓塞发病情况调查 三、出凝血疾病个体化诊疗 1.易栓症 2.动静脉血栓个体化治疗 3.抗凝药物 4.抗血小板药物 5.特殊人群的个体化诊疗 出、凝血疾病发病机制 纤溶 凝血 动态平衡 抗凝 抗纤溶 血栓性疾病 出血性疾病 易栓症的发病因素可以分为遗传性和获得性所致的凝血功能异常增强和纤溶功能的降低与凝血因子基因突变所致的蛋白表达异常有关。 易栓症的个体化诊断 （一）凝血酶原问题 1.凝血酶原的作用 2.凝血酶原Ｇ２０２１０Ａ突变 1996年首次有人报道凝血酶原基因3‘端转录区２０２１０位鸟嘌呤突变成腺嘌呤后，凝血酶原含量随之增加，血液促凝活性增强。 凝血酶原 激活物形成 凝血酶形成 纤维蛋白形成 Ⅹ Ⅹa 凝血酶原 凝血酶 (Ⅴ+Ca2+、PL) 纤维蛋白原 纤维蛋白 Ⅻ Ⅻa IXa-PF3-Ca2+ APTT试验 Ⅲ（TF） TF-Ⅶ-Ca2+ PT试验 内源性 凝血系统 外源性 凝血系统 组织损伤 内皮损伤 凝血过程 （二）FⅤ Leiden 突变 FⅤ基因1691 位核苷酸位置G-A 错义突变，使FⅤ对活化蛋白C（ Activating protein C，APC）的裂解发生抵抗。 （三）PC、PS和TM缺乏 — APC可以灭活FVa和FVIII a，PS可增加APC与带负电荷的磷脂间的亲和力，形成APC-PS复合物，减少FVa和FVIII a与血小板膜的结合，从而抑制凝血过程。PC或PS缺乏者在妊娠期及产褥期血栓的发病率是10%～19%，在正常妊娠和妊娠并发症中PC或PS缺乏的发生率分别为1%和7% ，不良结局妊娠的发生与PC或PS缺乏有关。 （四）蛋白C、蛋白S系统 血栓调节蛋白 凝血酶 PC PS PC PS VIII V 灭活作用 AT-III 凝血酶 凝血酶 增强作用 纤维蛋白溶解系统 激活作用 （五）抗凝血酶缺乏 — 抗凝血酶（AT）除抑制凝血酶外, 还抑制IXa、X a、XIa、XII a及VII a等凝血因子，提示AT缺乏者患静脉血栓的风险增加50倍。