研究生病理学总论局部血液循环障碍要点.ppt

t-PA合成及释放的刺激因素： 凝血酶 炎症因子：缓激肽、组胺、前列环素、白介素-1等 氧应激 运动 t-PA合成及释放的调节： 蛋白激酶C依赖途径；如磷脂酶C活化 蛋白激酶A依赖途径：如 cAMP升高 酪氨酸激酶依赖途径：如 EGF 激素途径: 如 视黄醛 t-PA灭活：tPA/PAI 肝细胞 内皮细胞 巨噬细胞 （3）纤溶酶原激活剂 尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA） 分布：广泛存在于结缔组织 具有成纤维细胞形态的细胞 血管内皮细胞（内毒素、TNF刺激） 主要由泌尿生殖上皮细胞分泌 在肝脏被清除 分子结构：糖蛋白 411个氨基酸组成 分子量为54000 功能：协同t-PA激活纤溶酶 单链u-PA（scuPA） 无Lys结合部位 与纤溶酶原亲和性高 双链u-PA （tcuPA） 活性高 与纤溶酶原亲和性高 Fibrin tPA plg plasmin scuPA tcuPA plg plasmin 纤溶系统各成分的性质及功能 （4）纤溶酶原激活物抑制物（plasminogen activator inhibitor PAI） PAI-1 生成部位：血管内皮细胞、平滑肌细胞、巨核细胞 结构：属丝氨酸蛋白酶抑制物家族 单链糖蛋白 相对分子量为5200 由379氨基酸组成 血浆水平：早晨高于午后、男性高于女性、随年龄下降 半衰期 20分钟 纤溶系统各成分的性质及功能 （4）纤溶酶原激活物抑制物 PA-1功能：灭活 t-PA 及 u-PA PA-1活性中心：346精氨酸—347蛋氨酸 与t-PA 及 u-PA形成不可逆复合物 心肌梗死、心绞痛、肥胖、高甘油三酯等PA-1血浆水平显著增高 PA-2： PA-3：活化蛋白C抑制物 纤溶系统各成分的性质及功能 （5）纤溶酶抑制物 α2抗纤溶酶(α2-antiplasmin) 单链糖蛋自, 分子量约60一70ku, 含有464个氨基酸，其中碳水化合物占1 3 %, 人α2抗纤溶酶基因含10个外显子和9个内含子，长约16kb,17号染色体(17pl2-13) 表达及合成:主要在肝脏进行，内皮细胞、肾脏、肌肉、肠、中枢神经系统和胎盘组织也有不同水平的表达。 功能：α2抗纤溶酶能直接抑制纤溶酶活性，抑制 纤溶酶(纤溶酶原)与纤维蛋自结合。 本身能与纤维蛋白共价结合 纤溶系统各成分的性质及功能 （5）纤溶酶抑制物 α2巨球蛋白 富组氨酸糖蛋白 凝血酶活化纤溶抑制物 凝血酶反应素 因子VII 活化因子VII 因子X、IX活化 蛋白裂解（Xa） TF,Ca 因子 VII （转变加速因子前体，促凝血酶原激酶原，辅助促凝血酶原激酶） 合成：肝脏 以酶原形式分泌如血 血浆浓度：0.5-2.0 mg/L 血浆半衰期为6-8小时 相对分子量为50000 单链糖蛋白： 前导肽 Gla区 2 EGE区 活化肽 催化区 依赖维生素K的凝血因子 因子IX (抗血友病球蛋白B(AHGB)，抗血友病因子B(AHFB)，血友病 因子IX或B) 合成：肝脏 单链糖蛋白： 前导肽 Gla区 2 EGE区 活化肽 催化区 因子IX活化 因子X活化 磷脂 钙离子 因子VIII 依赖维生素K的凝血因子 因子X（自体凝血酶原C ） 合成：肝脏 以丝氨酸蛋白酶前体形式分泌入血 依赖维生素K的糖蛋白 相对分子量为58800 含糖量约15% 因子X 因子X活化 因子 VIII 磷脂 钙离子 因子VII TF 依赖维生素K的凝血因子 因子XI (抗血友病球蛋白C) 合成：肝脏 接触活化的凝血因子 两条相同肽链由二硫键连接 相对分子量为143000 含糖量约5% 重链：4串联重复序列 含90-91个氨基酸 A 1：与高分子激肽原（HMWK）结合 A 2：与因子IX结合 A 4：与因子XIIa结合 轻链：催化中心 （自我激活，结合血小板） 非依赖维生素K的酶原性凝血因子 辅助因子性质的凝血因子 因子 III : 组织因子 （因子 III, 凝血酶原酶 ，组织凝血活酶因子） 因子 V 因子 VIII 特点：存在磷脂 Ca2+