细胞治疗移植复发(二)要点.ppt

患者细胞免疫治疗前后残留变化 无关供者移植 移植后+10月自体细胞免疫治疗 +11月 +15月 +13月 细胞免疫治疗联合化疗治疗粒细胞肉瘤一例 孙某，男性，43岁； 2011年9月以左颈部皮肤肿块起病，活检后病理经江苏省人民医院、江苏省肿瘤医院、北京大学病理科会诊，诊断为髓系肉瘤； 先后接受DA、MA（2疗程）、FLAG（2疗程）方案共5疗程化疗，初始化疗效果可，随后化疗效果不佳，化疗后皮肤肿块不消失； 2012年5月28日就诊我科； 5月30日开始给予TA+VM-26方案化疗，化疗后输注DC+CIK细胞； 7月20日开始给予TA+VM-26方案化疗，化疗后输注DC+CIK细胞； 治疗过程中骨髓始终未受累。 5月30日 6月15日 7月16日 8月21日 化 疗 化 疗 5月30日 6月15日 7月16日 8月21日 AML自体移植联合 DC-CIK治疗流程 急性髓性白血病（中低危，M3除外）（留标本） ↓ 诱导化疗 ↓ 完全缓解（无HLA相合供者） ↓ 巩固强化3-4个疗程 ↓ 自体移植 ↓血象恢复（4周后） DC-CIK细胞治疗 急非淋自体骨髓移植后免疫治疗结果（P=0.037) 细胞免疫治疗前后血清中细胞因子的对比  IFN-r （pg/ml） TNF-a （pg/ml） IL-10 （pg/ml） IL-6 （pg/ml） IL-4 （pg/ml） IL-2 （pg/ml） 治疗前 7.08±2.55 4.20±3.27 3.80±0.78 7.53±4.10 7.72±3.24 6.25±0.60 治疗后 88.62±196.50 66.12±155.58 26.36±55.04 26.58±32.01 49.75±99.70 42.87±87.71 P 值 0.48 0.89 0.12 0.04 0.16 0.05 细胞治疗前后淋巴细胞亚群的对比  CD3+CD4+CD8-（℅） CD3+CD4-CD8+（℅） CD3+CD19-（℅） CD3-CD19+（℅） CD3-CD56+（℅） CD3+CD56+（℅） CD3+HLA-DR-（℅） CD3+HLA-DR+（℅） CD3+CD28+CD8+（℅） CD3+CD4+CD25+（℅） 治疗前 25.3±12.1 41.9±15.7 69.7±9.9 14.6±9.4 9.6±4.8 4.6±3.4 59.8±12.7 8.4±6.7 11.5±3.7 0.7±0.4 治疗后 27.4±13.8 42.9.0±16.3 73.4±7.5 12.3±6.3 9.6±4.5 7.1±6.1 61.3±12.2 10.1±8.4 11.7±5.3 0.9±0.8 P 值 0.744 0.902 0.413 0.59 0.9 0.332 0.812 0.663 0.952 0.413 细胞治疗前后Th1、Th2变化情况对比  Th1 Th2 治疗前 3.1±4.0 0.5±0.4 治疗后 10.8±9.1 1.4±1.5 P 值 0.047 0.116 谢 谢！ 军事医学科学院附属医院 全军造血干细胞研究所 军事医学科学院细胞与基因治疗中心 陈 虎 张 斌 基因修饰DC治疗白血病移植后复发的临床研究 异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）是目前治愈急性白血病的主要方法。移植后复发是影响患者存活的主要障碍之一。 移植后复发的治疗手段主要有二次移植和DLI（供者淋巴细胞输注）、停用免疫抑制剂和应用细胞因子等方式。 前 言 二次移植风险高，25%-50%的患者死于感染、急性GVHD等治疗相关并发症，且二次移植后复发率亦高达40-60%，两年无病存活仅12%-21%。 DLI后GVHD总发生率为60%，其中40%Ⅱ、Ⅲ度aGVHD，20%左右Ⅲ、ⅣcGVHD。 迫切需要找到一种新的方法来改善其生存 免疫治疗的发展，使其逐渐成为白血病患者造血干细胞移植后复发的治疗手段之一。 我们中心应用细胞免疫治疗急性非淋巴细胞白血病自体骨髓移植患者的结果表明5 年生存率为75% ,非细胞治疗组5年生存率为45%，细胞组在累计生存率上明显优于非细胞治疗组。 细胞免疫治疗大致分为两类： 一是疫苗治疗，即输注可在体内刺激抗白血病活性的细胞，如树突状细胞（DC）相关肿瘤疫苗等； 二是过继性细胞免疫治疗，即输注有内在抗白血病活性的免疫效应细胞，如细胞因子诱导杀伤（CIK）细胞、细胞毒性T淋巴细胞（CTL）等。 DC：树突状细胞，抗原提呈细胞 免疫反应的关键“决策细胞” 增强针对肿瘤抗原免疫反应的理想靶点 目