医学免疫学第六版B淋巴细胞要点.pptVIP

V区基因和C区编码基因: κ和λ轻链含有V、J、C三种片段，重链家族由V、D、J和C四种不同的基因片段所组成. 在B细胞发育分化过程中，BCR（Ig）V区编码基因将发生顺序性重排。首先是重链V区重排，然后是轻链V区重排。 在成熟Ig基因的产生过程中，Ig基因的重排须遵守一定顺序，先V-J 或 DJ-VDJ连接，然后由V-J或VDJ与C区基因连接。 L链的V-J 和重链VDJ的连接都是在DNA水平发生，均由重组酶介导。 重组酶：包括识别RSS和七聚体及基因片段间的酶，它是有重组激活基因（RAG）编码。 RAG-1和RAG-2只在不成熟的淋巴细胞中起作用，因此，成熟淋巴细胞不再进行IgV区基因的重排。 只有经过重排的B细胞才成为成熟型B细胞。 每个成熟的B细胞只含有一种功能性VH和VL(λ或κ)， 其细胞膜表面表达膜型Ig，只能与一种抗原表位相互作用。 重组酶（recombination enzymes） 重组信号序列（RSS） 1. 5’--CACAGTG-12-ACAAAAACC--3’ 12-23规则： 在重组酶识别和作用下，带有12 bP- RSS的基因片段只能和带有23-bP-RSS的基因 片段相结合，这种现象称为12-23规则，它 保证基因片段之间的正确重组和连接。 末端脱氧核苷酸转移酶（terminal deoxynucleotidyl transferase,TdT） 一个B细胞克隆只表达一种BCR，只分泌一种抗体。 等位排斥：B细胞中一条染色体上的重链或轻链基因重排成功后，抑制另一条同源染色体上重链或轻链基因的重排。 同种型排斥：k轻链基因重排成功后抑制λ轻链基因的重排 一 组合造成的多样性 二 连接造成的多样性 三 受体编辑 四 体细胞高频突变造成的多样性 一些完成基因重排并成功表达BCR的B细胞识别自身抗原后未被克隆清除，而是发生RAG基因重新活化，导致轻链VJ再次重排，合成新的轻链，代替自身反应性轻链，从而使BCR获得新的特异性。 未成熟B细胞表面表达完整的mIgM，此时如果与自身抗原结合： ★ 可以导致细胞凋亡，形成克隆清除。 ★ 通过受体编辑改变BCR的特异性。 ★ 引起mIgM表达下调，这类细胞虽然可以 进入外周免疫器官，但是对抗原刺激不产生应答，称为失能。 （二）B细胞共受体 3.黏附分子: 细胞与细胞的接触：Th细胞对B细胞的辅助，活化B细胞向T细胞提呈抗原 ICAM-1(CD154)、 LFA-1 (CD11a/CD18)等 CD20 表达在除浆细胞以外的各发育阶段的B细胞，可调节钙离子跨膜流动，从而调控B细胞的增殖分化。 CD20是B细胞特异性标志，是治疗性单抗识别的靶分子。CD20单克隆抗体---非霍奇金淋巴瘤。 CD22 特异性表达于B细胞，其胞内段含有ITIM，是B细胞的抑制性受体，负向调控B细胞共受体。 CD32 有a和b两种亚型，其中B亚型即FcγRIIB ，负向调控B细胞的活化及抗体的分泌。 掌握B细胞的表面分子种类和作用；B淋巴细胞的功能。 熟悉BCR复合物的组成、结构及功能；B细胞亚群分类方法B-1和B-2细胞的主要异同。 4. 按功能分类 (1) 初始B细胞; (2) 活化B细胞; (3) 记忆性B细胞亚群。 特性 B1细胞 B2细胞 分化来源 骨髓外 骨髓 分化标志 CD5+ CD5- BCRV区库多样性 有限 丰富 主要分布 黏膜腔（胸腔和腹腔） 外周免疫器官 更新方式 自我更新 骨髓 Th细胞辅助 不需要 需要 抗体首次产生时间 胚胎期 出生后 分泌Ig类型 IgM 各类Ig 记忆性分化 有 无 B1细胞和B2细胞的比较 1. B1细胞 — 参与非特异性免疫 （1）产生抗细菌抗体 → 抗感染免疫 （2）产生多反应性自身抗体 → 清除变性的自身抗原 （3）产生致病性自身抗体 → 介导自身免疫性损伤 第四节 B细胞的功能 2. B2细胞 — 参与特异性体液免疫应答 （1）介导特异性体液免疫应答； （2）抗原提呈（可溶性抗原） （3）免疫调节。（分泌细胞因子调控巨噬细胞、NK细胞、DC、T细胞功能；调节性B细胞的负向调控。） 组合包括： 众多V基因片段的组合 由于胚系基因有众多的V、D、J基因片段，而重组只能有一个片段参与组合，就可以组合成各种功能性V基因。如：人的VH基因可以有40X25X6=6000种，Vκ基因有40X5=200种，Vλ基因有30X4=120种 轻链和重链的V组合： 可以有320X6000=