0521_山西省第一期药品质量受权人培训讲.pptVIP

再验证/回顾验证 要求： 关键的生产工艺应定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。 工艺验证不应视为一次性的行为，首次验证后应根据产品质量回顾分析情况进行再验证。 再验证 当发生下列情况时须进行再验证： ① 变更控制：工艺，仪器/设备或原料的变更需根据变更控制程序确定的再验证范围进行再验证。 ② 产品质量回顾：年度产品回顾中发现的任何产品特性不符合产品放行的趋势。 ③ 风险评估：再验证的程度取决于对变更或年度产品回顾中的问题进行风险分析的结果。 ④ 特定的生产工艺验证范围，再验证可以不覆盖原始的验证范围。再验证可以只限定在工艺参数或受影响的步骤。 ⑤ 周期性再验证?：灭菌工艺（设备灭菌，无菌工艺等）必须进行周期性再验证/再确认。其它工艺验证依据年度产品回顾中的趋势确定。 影响药品质量的变更例子： ① 生产：变更生产规程，质量标准，分析规程。 ② 原料：变更合成途径，物理属性，质量标准，供应商 ③ 辅料：变更供应商，更改质量标准 ④ 设备：变更型号或大小，更改维修和/或校验，更改清洁规程。 ⑤ 批量：变更超过药品批准的限度范围 ⑥ 环境：空气更换次数，湿度，温度 ⑦ 生产区供应系统：如变更工艺用水处理方法 回顾验证 回顾验证必须满足下列条件： ① 工艺的回顾验证基于对历史数据的回顾。 验证的数据来源须包括但不限于批生产和包装记录。工艺控制图表，维修日志，人员变更记录，工艺能力研究，成品数据，包括趋势和储存稳定性结果。 ② 质量特性和关键工艺步骤须被确定（如在生产文件，研发报告等）。 ③ 工艺被很好的建立并且长期使用，除了因为操作者错误或无关于设备适用性的设备故障导致的失败，没有重大的工艺/产品失败。? ④ 生产期间的药品处方，设备，操作规程没有重大变更。 （下页） ⑤ 至少10到30 连续生产批的药品和相关中间体（关键工艺步骤）的数据可用于评估。 ⑥ 回顾验证应选用回顾期间有代表性的批次，包括任何不符合质量标准的批次及充足的数量显示工艺的连续性。工艺的回顾验证需要数据的数量和种类可从对留样额外的检验获得。 ⑦ 适当工艺过程控制和药品质量标准被建立且检验现实批批连续。 （4）物料及成品内控质量标准的批准 中间产品和待包装产品的质量标准 外购或外销的中间产品和待包装产品应有质量标准；如果中间产品的检验结果用于成品的质量评价，则也应制订与成品质量标准相对应的中间产品的质量标准。 成品内控质量标准 应经过多个部门评估，质量管理部门制定，由质量受权人进行批准。 成品的质量标准应包括 ： 产品的指定名称以及产品代码（必要时） 对应的产品处方及编号 对产品形式和包装的详细说明 取样、检验中相关操作规程编号 定性和定量的限度要求 贮存条件和注意事项 有效期 （5）不合格品处理的批准 不合格原辅料的处理 不合格原辅料，来货检验不合格的，应立即移入隔离管理的上锁区域，等待按照相关程序进入一下步的处理。需退货的，由仓管员办理退货手续，做好退货记录。如不能退货的，要及时办理销毁手续，经质量受权人或转授权人批准同意进行销毁的，在规定的时间内，由质量管理人员现场监督销毁，并做好销毁记录。 不合格包装材料的处理 包装材料来货时由供应部门仓库质检员进行初验。 供应部门根据检验报告书中质量管理部的审批意见，对不合格的包装材料进行处理。 个别检验项目不合格但属轻微缺陷、使用后不会影响产品质量的包装材料（如外包装材料的颜色、规格稍有偏差，外包装材质稍异等），供应部门根据质量受权人或转授权人的处理意见执行。 车间在包装生产过程中发现有不符合质量要求并且影响生产及产品质量的包装材料，需要进行退换货时，提出书面意见，质量受权人或转授权人进行审批。 对于不能使用的包装材料以及发现有问题的纸类包装材料统一实施销毁。销毁时要有质量管理人员现场监督销毁，并做好销毁记录。 不合格中间