细胞内的基因突变课件.ppt

DNA损伤是经常发生的 细胞具有多重、复杂的DNA损伤修复系统 许多损伤类型具有多种修复途径 一个修复途径可以修复多种损伤类型 着色性干皮病（xroderma pigmentosa）是一种发生在暴露部位的色素变化，萎缩，角化及癌变的遗传性疾病，属常染色体隐性遗传病。在某些家族中，显示性联遗传。表现暴露部位发生针头至1mm以上大小的淡暗棕色斑和皮肤干燥，日晒后可发生急性晒伤样或较持久的红斑，雀斑可相互融合成不规则的色素沉着斑。也可发生角化棘皮瘤，可自行消退，疣状角化可发生恶变。避免日晒，不宜室外工作。可用2－5%二氧化钛霜外用，肿瘤及早切除。 即“面部红斑侏儒综合征”。为常染色体隐性遗传。在检查染色体时常见断裂和重新排列。临床特点为皮肤对光敏感，手部与四肢可见毛细血管扩张性红斑，脑小，出生体重低，发育不良。 　　布卢姆综合征是一种典型的“染色体断裂综合征”。一个隐性的BLM基因突变导致遗传性的染色体断裂和重排，通过在双链DNA.710突变可能打破过度异常维修频率使整个生命的体细胞突变获得大量增加。 基因内部不同位置的不同碱基发生了两次突变，其中一次突变的效应抑制了另一次突变的遗传效应。 （5）抑制基因突变 （二）移码突变 移码突变 ：指DNA链上插入或缺失一个或多个碱基（不是三连体密码子及其倍数），在读码时，由于原来的密码子移位，导致插入或者丢失的碱基部位以后的编码都发生改变，结果翻译出的氨基酸的顺序也发生相应的改变。 UAU GCC AAA UUG AAA CCA 酪 丙 赖 亮 赖 脯 GUA UGC CAA AUU GAA ACC A 缬 半胱 谷 异亮 谷 苏 正常 突变后 整码突变 DNA 链的密码子之间插入或者丢失一个或者几个密码子，这合成的肽链增加或者减少一个或者几个氨基酸，但是插入或丢失部位前后的氨基酸顺序不变。这种突变也称为密码子插入或丢失。 (三)动态突变 指基因组中的某些微卫星DNA或短串联重复序列(STR)在靠近基因或位于基因序列之中时,其重复次数在一代代地传递过程中不断增加的现象。 脆性X染色体综合征 *患者Xq27.3内(CGG)n 重复数为60～200个。 *重症患者(CGG)n拷贝 数最多可达2000个。 *正常人(CGG)n拷贝数 为6～54个。 四、基因突变的效应 (一)不产生有害效应 (二)产生遗传多态现象 (三)引起肿瘤 (四)引起遗传病 中性突变 指在同一位点上两种或两种以上的等位基因在群体中同时和经常存在, 每种类型的频率较高, 频率最低的变异型超过1％。 镰形细胞贫血病 Hb：2条α链,141个氨基酸/α 2条β链,146个氨基酸/β 正常: β6位谷氨酸 患者: β6位缬氨酸 蛋白质 HbA HbS 氨基酸 谷氨酸 缬氨酸 RNA GAA GUA DNA GAA GTA CTT CAT 突变 镰形细胞贫血病的发病机制 苯丙氨酸 酪氨酸 3,4二羟苯丙氨酸 多巴醌 黑色素 苯丙酮酸 蛋白质 苯乳酸 苯乙酸 对羟苯丙酮酸 尿黑酸 乙酰乙酸 CO2+H2O 3 2 1 ①苯丙氨酸羟化酶; ②酪氨酸酶; ③尿黑酸氧化酶 五、基因损伤的修复 修复方式 切除修复 重组修复 直接修复 SOS修复 错配修复 （一）切除修复（excision repair） DNA经UV照射后发生损伤，在下一轮复制前，体内的酶将包括二聚体在内的一段单链切除，重新合成一段单链予以修复。 与光修复相比，不依赖于光的存在，在黑暗中也能进行，所以又被称为暗修复(dark repair) 。 修复系统组成:核酸内切酶、 核酸外切酶、DNA聚合酶和 DNA连接酶 胸腺嘧啶二聚体的形成 受损伤的DNA链 核酸内切酶 DNA聚合酶 核酸外切酶 DNA连接酶 5’ 3’ 9岁女患者 13岁女患者 着色性干皮病 （二）重组修复(recombination repair) 复制后修复 含二聚体的DNA仍可复制，新链在二聚体部位留有缺口； 完整的母链与有缺口的子链重组（交换） 缺口通过DNA聚合酶的作用，以对侧子链为模