山东地区脊髓小性共济失调5个家系的临床表现和基因突变分析.pdfVIP

山东地区脊髓小脑性共济失调5个家系的临床表现和基因突变分析 研究生：冯光坤 专业：老年医学 导师：马英文教授 中文摘要 目的 1．通过山东地区SCA病人家系调查绘制该疾病的家系图谱，并对家系成员进行 详细的神经系统检查，了解SCA病人的临床表现及特点。 2．通过基因检测分析技术，明确山东地区SCA患者的基因分类诊断，同时拟检测 不同类型脊髓小脑性共济失调病人SCA基因位点内CAG重复序列异常扩增数，并与国 内外研究结果比较，为今后的研究积累资料。 3．对家系“危险”个体进行基因检查，作出症状前患者的诊断。 方法 本研究5个家系均为济南第四人民医院神经内科门诊发现，5个家系的先证者均 通过临床表现、影像学表现、家族史等临床诊断为SCA，临床诊断符合Harding标 准。。患者家系血液标本通过随访的方式获得。通过酚／氯法提取DNA，通过PCR法将 SCA基因扩增，琼脂糖凝胶电泳检测扩增产物，DNA纯化，测序，检测SCA基因突 变形式。 结果 1．临床表现： 青年或中年发病，首发症状为共济失调、走路不稳，存在爆破性发音、锥体系损 害等。遗传早现明显，发病逐代提前，症状加重。 (1)SCA3型患者的主要临床表现为小脑性共济失调和构音障碍，影像学主要 表现是小脑萎缩。 (2)SCA7型临床表现主要为小脑性共济失调、视力下降及视网膜色素变性， 影像学主要表现是小脑和脑干萎缩。 2．家系调查及基因检测结果： 系4)中5名患者(1名在本研究前已死亡)，其中4名患者作了基因检测，均有SCA3 1 SCA3、SCA7基因突变，可能与SCA复杂的遗传异质性有关。 结论 据，基因分析是SCA3型确诊的根本依据。CAG重复数检测是确定患者基因突变的 重要证据，同时也是进行家系症状前患者筛查的重要方法。 2．该研究提示山东地区的SCA以SCA3、SCA7多见，与以往报道略有不同。 杂的遗传异质性。 关键词脊髓小脑性共济失调；基因诊断；CAG重复扩增；家系分析 2 THERESEARCHOF FEATURESANDGENE CLINlCAL 根兀ⅫONOFFIVE WITH FAⅦLⅢS 觚AⅪA烈SHANGDONG Graduate：FengGuangkun Major： Gerontology Tutor：Prof．Ma Yingwen Abstract objective 1．Todetectthecharacteristics in withSCA． ofclinicalfeatures Shandongpedigrees 2．Tomakethemolecular for and geneticdiagnosespatients relativesoffamilieshSCA． Shandong ． the makethe in with before． 3．Screeninggenetic，to symptoms