体内药物分析重点资料.doc

绪论 1．体内药物分析（pharmacetical analysis in biological sample）:一门研究生物体内中药物及其代谢产物和内源性物质的质与量变化规律的分析方法学科。 2、任务：（1）进行分析技术、分析方法学研究，提供最佳分析条件。 （2）为药物体内研究提供数据（3）服务于临床治疗药物监测，参与指导临床科学用药。（4）内源性物质的测定和研究（5）滥用药物的检测。 3、特点：（1）生物样品中干扰物质多；（2）生物样品量少，不易重新获得；（3）分析方法要求高；（4）、实验室仪器设备要求高；（5）、测定目标与数据处理复杂；（6）、工作量大：个体差异；数据量大。 4、热点问题；（1）游离型血药浓度测定方法的研究（2）代谢物的监测与研究（3）对映体药物的检测与研究（4）体内微量元素的测定与研究（5）中药药物代谢动力学研究（6）方便、快捷的样品制备方法与样品直接进样分析的研究（7）分析新方法、新技术的联用研究（8）体内药物分析方法的质量控制研究（9）单克隆抗体类药物的体内过程研究。 第二章——体内药物分析相关的理论基础概述 第一节 药物的体内过程 一、药物的吸收（Absorption）：药物由给药部位未经化学结构变化而直接进入血液循环系统的过程。 1、吸收速率：药物理化性质（脂溶性、解离度）、药物转运类型、给药途径、药物剂型、吸收部位的血流状况 、药物浓度 2、药物的吸收部位：胃肠道吸收 胃吸收（1）非离子扩散方式吸收——与分子状态的脂溶性相关（2）pKa相近时，脂溶性大者吸收快（3）酸性药物易吸收（4）滞留时间短(5)吸收量有限。 小肠吸收(1)停留时间长(2)吸收面积大(3)主要部位碱性药物。 影响胃肠道吸收的因素: 剂型及理化特性、 食物、胃肠道的功能状态、药物的首过效应 、药物相互作用。 剂型与理化特性:相同药物不同剂型，吸收速度和程度不同。普通片、缓释片、分散片。 食物：一般可延缓药物的吸收，但不影响吸收总量不同食物的pH值、脂溶性、纤维含量以及对胃肠道的刺激程度，都将使药物的吸收增加或减少。 胃肠道功能状态：胃肠道血流量、粘膜分泌物量、胃排空速率：一般胃排空慢，吸收速率下降、溶解度差的药物，蠕动减慢有利于吸收 药物的首过效应（First Pass Effect） 药物在经肠道吸收首次进入肝脏时，药物可被肠液或肠壁上的肠菌酶或在肝内受到微粒体混合功能氧化酶的影响，使进入体循环的药量减少，这种现象称为首过效应。如：二氢吡啶类药 含二价或三价金属离子（钙、镁、铁、铋、铝）的药物若与四环素类、喹诺酮抗生素等同服————吸收减少 二、药物的分布（Distribution） 药物从给药部位吸收进入血液后，再由血液透过各种生理屏障向机体各部位可逆转运的过程称为分布 。为了得到药物分布的资料，必须测定其在不同组织中的浓度，这些数据往往只能从动物试验获得。 主要探讨影响药物在组织的分布速度和程度的因素，包括以下四方面 1）药物——血液循环——分布于组织间质液或细胞内液 由于细胞内pH7.0）稍低于细胞外液（一般为7.4） 1）弱酸性药物不易扩散进入内液，在细胞外液的浓度稍高 2）同理，有机弱碱性药物在细胞内液中浓度稍高 2）由于水溶性及解离型药物必须依靠特异性主动转运机制才能跨膜进入细胞，故多数药物大部分分布在细胞外液 3）与血浆蛋白或组织蛋白结合的药物更不能进入细胞，而游离型、未解离的脂溶性药物或能与细胞内组分结合的药物，可分布于细胞内 D + P　——　DP D: 药物 P: 蛋白 DP：药物-蛋白结合物 结合特性：可逆性、 非共价键 非特异性 药物进入体内后，大多数能与生物大分子，特别是?1-酸性糖蛋白和脂蛋白）存在不同程度结合。 由于只有游离型药物才能透过细胞膜屏障，所以与血浆蛋白的结合直接影响药物在体内的分布。 药物的血浆蛋白结合率（Plasma Protein Binding Ratio，PPBR ）Cb/Ct=PPBR PPBR在0~1之间，比值大于0.9，表示高度结合；小于0.2者，则与血浆蛋白结合很低。 意义：是临床合理用药依据的药物体内重要参数之一，为新药审批必须申报的研究资料。 三、药物的生物转化-药物代谢 药物的生物转化（biotransformation）又称为药物代谢(metabolism)，是指药物经过体内吸收、分布之后，在药酶的作用下经历化学结构变化的过程。 药物代谢是机体对药物（视为外来异物）进行化学处置的一个不可缺少的重要环节，是机体的自我保障功能。 药物多为亲脂性有机化合物，难以从肾小球滤过、滤过的药物易于被肾小管重吸收。机体通过生物转化将亲脂性的药物变成极性较强、更易于由肾脏排泄的产物——