激素类药理资料.ppt

糖皮质激素 作用广泛而复杂，随剂量不同而变化 生理剂量 影响正常物质代谢 缺乏时 引起代谢失调 应激状态 大量分泌GCS，适应内 外环境变化 药理剂量 广泛的药理活性 【药理作用】 1. 对代谢的影响 2. 抗炎作用 对各种原因所致的炎症均有强大的抗 炎作用 炎症的病理变化 炎症早期：变质、渗出为主 炎症晚期：增生为主 炎症的病理变化 变质：变性、坏死 炎症介质形成、释放 2. 抗炎作用 早期：减轻红、肿、热、痛症状 收缩血管，降低毛细血管通透性 抑制白细胞浸润和吞噬反应 减少各种炎症介质的释放 后期：抑制肉芽组织生成，防止组织粘连和瘢痕形成，减轻后遗症 基因效应——由GCS受体介导 基因效应——调节基因转录 具体表现 1.抑制炎症介质合成和释放： PG, LT, NO↓ 诱导脂皮素1的生成； 抑制磷酯酶A2、COX-2和NOS的表达。 机制： 基因效应： GCS+GR→复合体→胞核→改变功能蛋白合成→效应 快速作用： 通过膜受体或受体外成分起作用。 允许作用（permissive action）： 指GCS对某些组织细胞无直接效应，但可给其他激素或神经递质发挥作用创造条件。如儿茶酚胺，ATⅡ。↑血管对儿茶酚胺的敏感性。 2. 抗炎作用 早期：减轻红、肿、热、痛症状 收缩血管，降低毛细血管通透性 抑制白细胞浸润和吞噬反应 减少各种炎症介质的释放 后期：抑制肉芽组织生成，防止组织粘连和瘢痕形成，减轻后遗症 注意事项 炎症反应的双重性： 组织损伤（变质） 防御性反应（渗出、增生） 请思考 GCS与阿司匹林的抗炎作用有什么不同？ GCS与阿司匹林抗炎作用比较 GCS与阿司匹林抗炎作用比较 免疫反应 一般免疫——炎症反应 特异性免疫：细胞免疫，体液免疫 3. 免疫抑制与抗过敏作用 （1）免疫抑制作用 特点： 对细胞免疫作用明显，对体液免疫作用少 对免疫过程的许多环节均有抑制作用 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖 阻断致敏T淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的募集 细胞免疫 由T细胞介导的主要细胞免疫现象有： ①迟发型超敏反应（DTH）； ②对胞内寄生物的抗感染作用； ③抗肿瘤免疫； ④同种移植排斥反应； ⑤移植物抗宿主反应； ⑥某些药物过敏症； ⑦某些自身免疫病。 4. 免疫抑制与抗过敏作用 （1）免疫抑制作用 效应： 抑制组织器官的移植排斥反应 抑制皮肤迟发性过敏反应 抑制自身免疫性疾病 抑制免疫的机制 诱导淋巴细胞DNA降解 影响淋巴细胞的物质代谢 诱导淋巴细胞凋亡 抑制核转录因子NF-κB活性 3. 免疫抑制与抗过敏作用 （2）抗过敏作用 减少组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等的产生 抑制因变态反应而产生的病理变化： 水肿、皮疹、平滑肌痉挛、过敏性充血 4. 抗休克作用 超大剂量 抑制某些炎症因子的产生 稳定溶酶体膜，减少MDF的形成 扩张痉挛的血管和兴奋心脏 提高机体对细菌内毒素的耐受力 5.其他作用 （1）退热作用： 抑制体温中枢对致热原的反应 稳定溶酶体膜 减少内源性致热原的释放 5.其他作用 （2）血液和造血系统 四多三少 红细胞和血红蛋白总量增多 血小板增多 纤维蛋白增多 中性粒细胞增多，但功能降低 血内淋巴细胞、单核细胞和嗜酸粒细胞减少 5.其他作用 （3）中枢神经系统： 提高兴奋性 6.其他作用 （5）心血管系统： 增强血管对其他活性物质的反应性 （6）消化系统 使胃蛋白酶和胃酸分泌增多 【药理作用】 【临床应用】 1.治疗严重感染或炎症 主要用于中毒性感染或伴有休克者 严重的急性感染：中毒性肺炎、脑膜炎、中毒性菌痢、重症伤寒、猩红热、败血症等、结核的急性期 【临床应用】 1.治疗严重感染或炎症 抗炎治疗及防止炎症后遗症: 烧伤后瘢痕挛缩、风湿性心瓣膜炎、心包炎、损伤性关节炎、睾丸炎等及眼科疾病 2.治疗免疫相关疾病 自身免疫性疾病: 风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌炎、自身免疫性贫血、肾病综合征等。 2.治疗免疫相关疾病 器官移植排斥反应 过敏性疾病：荨麻疹、枯草热、血清热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克 3.抗休克治疗 严重感染中毒性休克 注意事项：合用足量有效的抗菌药 及早、短时、大量 抗菌药后用，抗菌药前停药 过敏性休克 次选 低血容量性休克