BPI-109抗结肠癌作用及其机制的实验研究.pdfVIP

中文 摘 要 BPI-1095抗结肠癌作用及其机制的实验研究 摘 要 目的:结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤。我国结肠癌发 病率居恶性肿瘤第四位，近年来呈明显的上升趋势，是癌症 引起死亡的第二大杀手[[u。因此，积极探索有效的化学预防 手段对降低结肠癌的发病率和死亡率极其重要。多项研究表 明，阿司匹林具有抗肿瘤增殖和诱导肿瘤细胞凋亡的作用， 长期服用阿司匹林可以显著降低结肠癌的死亡率[4-61，但其明 显的毒副作用严重限制了它的广泛应用。BPI-1095的实质是 通过一个连接基团将ASA与NO连接起来，可以在体内分 解成ASA和NO，因此BPI-1095综合了NO和ASA的药理 作用机制，它可以通过两条途径抑制肿瘤的发生、发展。与 母体ASA相比，不仅提高了疗效，对全身各系统的毒副作 用均明显降低。本课题观察了BPI-1095对包括人结肠癌细胞 系 HCT8在 内的多种人癌细胞系的影响，并探讨了其对 HCT8细胞的作用机制。 方法:采用MTT法检测BPI-1095对体外培养的包括人 结肠癌细胞 (HCT8)在内的多种人癌细胞系的生长抑制作 用，用形态学、琼脂糖凝胶电泳方法观察了BPI-1095对 HCT8细胞的凋亡作用，通过流式细胞仪检测分析细胞周期 分布及凋亡百分率，采用裸鼠移植肿瘤的方法研究BPI-1095 在体内的抗肿瘤作用。 结果:(1)BPI-1095对多种人癌细胞系的增殖均有抑制作 中文 摘 要 用，且随剂量的增加，抑制作用明显增强。(2)BPI-1095对人 结肠癌细胞的增殖具有抑制作用，并有明显的量效、时效关 系。(3)细胞周期分析表明不同浓度的BPI-1095作用于人结 肠癌细胞可使G,期细胞由41.1%增加到59.5%.G:期细胞由 13.3%降低到 1.2%.S期细胞由45.6%降低到39.3%，提示 BPI-1095主要使细胞阻滞在G，期。(4)FCM检测结果表明， 随着 BPI-1095浓度增加，结肠癌细胞凋亡率亦增加。 (5)0.1-0.4mo1L-BPI-1095诱导HCT-8细胞48小时后，出 现了典型的细胞凋亡形态学改变，及 “阶梯状”DNA电泳片 段。(6)BPI-1095高、低剂量组均能显著抑制裸R移植性结肠 癌肿瘤的生长，抑制作用强于ASA，而且没有明显的副作用。 结论:BPI-1095在体内、外对多种癌细胞均有一定的抑 制作用，尤其对结肠癌细胞的抑制作用具有时效、量效依赖 性，与其母体相比有明显的优势，其作用可能是通过诱导细 胞凋亡来发挥的，其诱导凋亡可能与干扰细胞周期有关。 关键词:BPI-1095;结肠癌;抗肿瘤作用;凋亡:抑制 英 文 摘 要 ExperimentStudiesofAntitumorActionofBPI-1095 andItsMechanismofActiononHCT8Cell ABSTRACT O讨ective:Colorectalcancerisoneofthemostcommon malignantgastrointestinalcancers,andisthesecondleading causeofcancerdeathinmanydevelopedcountries.Rencent investigationshaveshownthatcolorectalcancerranksthe fourthamongthemostcommoncancersinChinaandthe incidencehasbeenontheriseinthepastyears.Withmore attentiontoearlydiscoveryanddiagnosis,thereisanobvious decreaseofitsmortality,yetwestillhavelotsoftroublein treatingit.Findingnewandeffectivemethodstodecreaseits incidenceandmortalityisbadlyneeded.ASA,showedbylots ofevidence,has