NAC对氯化汞大鼠肾皮质线粒体损伤影响的实验研究.pdfVIP

目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………”1 英文论著摘要……………………………………………………………………·4 二、英文缩略语………………………………………………………………………“8 三、论文 前言…………………………………………………………………………………………………………·9日U舀…………………………………………………………………………………………………………‘ 材料与方法…………………………………………………………………………10 实验结果…………………………………………………………………………l4 讨论………………………………………………………………………………………………………．．23 结论………………………………………………………………………………………………………“27 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………28 五、参考文献…………………………………………………………………………”29 六、附录 综述………………………………………………………………………………………………………··33 在学期间科研成绩………………………………………………………………4l 致{射………………………………………………………………………………………………………“42 个人简介…………………………………………………………………………43 ·中文论著摘要· NAC对氯化汞致大鼠 肾皮质线粒体损伤影响的实验研究 刖 菁 汞(Mercury,Hg)是一种以多种形式广泛分布于环境中的有毒重金属，对人 和动物的健康有极大的危害。目前环境中依然存在大量的汞污染源，虽然每种物 质中汞含量都不大，但总量可观。汞具有较强的毒性，目前已有研究表明汞可对 肾、肝、脑、睾丸及血液产生毒性作用，并且具有致癌、致畸、致突变作用。肾 脏是氯化汞(HgCl2)排泄、蓄积和毒性作用的主要器官。研究表NHgCl2能干扰 线粒体生理代谢。线粒体是细胞能量产生的主要部位，是细胞的活力、生存和死 亡的调节中心。HgCl2具有极强的与巯基分子结合的能力和亲电性，通过氧化损伤 和抑制线粒体呼吸功能，最终引起细胞凋亡。N．乙酰半胱氨酸(NAC)为一种含 巯基化合物，作为合成谷胱甘肽的前体，为一种巯基供给剂，补充细胞内防御缓 冲体系中的“还原型巯基库”。同时，它还具有抗氧化作用，通过与自由基的相 互作用清除自由基。本研究运用线粒体孵育液染汞和大鼠急性与亚急性染汞实验 细胞色素C(Cytc)含量和线粒体膜流动性的影响，探索HgCl2对大鼠肾皮质线粒 体的损伤作用，研究NAC预处理对HgCl2所致大鼠肾皮质线粒体损伤的影响，从而 为阐明汞的毒作用机理和为防治汞中毒提供理论依据。 材料与方法 体外线粒体孵育液染汞实验：由中国医科大学实验动物中心提供实验用清洁 取肾皮质，梯度离心得线粒体。将所得线粒体液分设为5组，第l组为对照组， 37C孵育1 C含量，每个指标设6个样本。 膜电位和缓冲液中Cyt 大鼠急性染汞实验：中国医科大学实验动物中心提供的实验用清洁级Wistar 大鼠24只，体重(200士10)g，雌雄各半。按体重随机分成3组，对照组、单 纯染汞组、NAC预处理组。对照组、单纯染汞组大鼠腹腔注射生理盐水，NAC NAC；2h后对照组大鼠皮下注射生理盐水，单纯染汞 预处理组腹腔注4mmol／kg 组、NAC预处理组皮下注射18．41amol／kgHgCl2；注射容量均为5ml／kg体重。注 射HgCl2 24．n后，剪心脏放血处死大鼠，取肾皮质，梯度离心得线粒体(以上操 c含量和线粒体膜流动性，并在透射电镜下观察线粒体形 粒体膜电位、胞浆中Cyt 态结构变化。 大鼠亚急性染汞实验：中国医科大学实验动物中心提供的实验用清洁级 纯染汞组、NAC预处理组。对照组、单纯染汞组大鼠腹腔注射生理盐水，NAC NAC；2 预处理组腹腔注射0．4mmol