儿童肺炎流行特、病原体诊断方法评价和肺炎链球菌多重PCR分型方法研究.pdf

复旦太堂熊±堂焦途塞 生塞摘蔓 儿童肺炎流行特征、病原体诊断方法评价和肺炎链球菌 多重PCR分型方法研究 中文摘要 急性呼吸道感染是儿童最为常见的疾病。在广大发展中国家，肺炎是5岁以 下儿童死亡的首要原因。自上世纪70年代以来，儿童肺炎一直也是我国5岁以 下儿童的首要死亡原因。然而，迄今为止，我国5岁以下儿童的肺炎死亡率和发 病率等流行病学特征仍不清楚。对儿童肺炎病原体的正确诊断是预防和控制儿童 呼吸道感染的关键所在。然而，由于难以获取高质量的下呼吸道标本，肺炎病原 体的诊断一直是医学界的难题。深部吸痰法是近年发展起来的损伤性小的下呼吸 道标本采集方法。为了正确地使用和推广该方法，本研究结合鼻咽拭子的检测结 果，对深部吸痰法的有效性和特异性等进行综合性的评价。此外，为了了解我国 肺炎链球菌菌株的血清分布和监测其血清型的变更等，迫切需要寻找一种可替代 荚膜肿胀试验，且适用于发展中国家流行病学研究的肺炎链球菌分型方法，以控 制肺炎链球菌感染，并为制定肺炎链球菌疫苗免疫策略提供依据。 第一部分系统性回顾中国儿童肺炎流行病学特征 系统的检索了1950．2007年间公开发表的关于儿童肺炎发病、死亡和病原体 等相关的文献。通过对NCBI，Cochrane，CNKI，VP’万方等主要数据库的检索和 手工检索，共获得6310篇文献。经过筛选、全文阅读、质量评价和文献信息提 取等，最终采纳并进入分析的文献共142篇。 20世纪90年代，来自黑龙江、内蒙古、宁夏、山东、北京、江苏、云南、 广东等地以人群为基础的儿童呼吸道感染监测结果显示，中国5岁以下儿童肺炎 发病率为26．6％。儿童年龄越小，发病率越高。随着年龄的增长，肺炎的发病率 迅速下降。不同地域儿童肺炎的发病率也有差异。总体来说，南方高于北方，尤 其是西南、华南地区比华北、华东地区高。 肺炎一直是我国儿童，尤其是5岁以下儿童的首位死亡原因。1991—2000年 间，全国儿童死亡调查结果显示儿童总死亡率随着时间有所下降，肺炎在所有死 亡原因中占首位。年龄不同，儿童肺炎死亡率也不相同。低年龄组儿童肺炎死亡 率高，随着年龄的增长，肺炎死亡率迅速下降。在各地区之间，儿童肺炎死亡率 差异较大，西部地区的儿童肺炎死亡率比中东部地区高，而北方地区儿童肺炎死 亡率高于南方地区。 病死率是反映疾病严重程度的一个重要指标。从年龄上看，新生儿的肺炎死 亡率最高，达21．3％(95％CI：19．8％一22．90)。5岁以下儿童的肺炎病死率明显下降， 复旦太堂谴±堂僮途塞 虫塞擅蔓 仅为0．6％(95％CI：0．5％．0．7％)。北方地区儿童肺炎病死率为18．0％0 童肺炎病死率高达11．3％0(95％CI：8．5％0．14．1‰)，显著高于中东部地区。 儿童肺炎的细菌检出率为31．2％(95％CI：30．7％．31．8％)，其中以新生儿肺炎 的细菌检出率较高。在阳性分离细菌中，新生儿以金黄色葡萄球菌为较为常见。 较大年龄儿童中，肺炎链球菌，流感嗜血杆菌的阳性率也较高。不同年代、不同 地区儿童肺炎的细菌学感染谱有所不同。 总而言之，我国属于儿童肺炎高负担国家，尤其是经济相对落后地区5岁以 下儿童的发病率和死亡率居高不下。 第二部分对深部吸痰法诊断儿童肺炎病原体的评价 本研究旨在对深部吸痰法诊断下呼吸道感染儿童病原体的可行性、有效性和 特异性等进行综合评价。研究以2006年3月．2007年3月期间于苏州儿童医院住 院治疗的下呼吸道感染住院儿童(病例组)和无呼吸道感染的外科患儿(对照组)为 研究对象，在征得其父母或监护人的知情同意之后，对研究对象父母或监护人进 行面对面的问卷调查、病史摘录及病案回顾等以收集相关的信息，同时采集研究 对象的鼻咽拭子和深部吸痰标本，送实验室进行细菌学检测，在标本的采集和实 验室操作过程中分别采取了严格质量控制和盲法。研究共入选了839名儿童，其 中66人因标本采集不合格等原因而被剔除，最终773人(病例组379人，对照组 394人)被纳入数据分析。两组研究对象在性别、年龄和入选时间等方面存在差异， 并且86％的病例组儿童在入院前使用过抗生素。 根据研究假设，对照组儿童的深部吸痰结果的阳性率应为零或很低，病例组 儿童的