双酚A和β-六环己烷对小鼠雌激素活性的实验研究.pdfVIP

声 中 文 摘 要 前 言 些化学 物盔嘿婴馨黑黯默然篙髦霭但在一 定浓度下，通过模仿或干扰内源性激素的作用对人类和动物造成 危害，科学家们把这类物质统称为 “环境内分泌干扰物”。由于这 类化学物质绝大部分有雌激素样生物活性，所以人们也称之为 “环境雌激素”。目前人们已知的环境雌激素包括:植物性雌激 素、霉菌性雌激素、人工合成具有雌激素性质的药物和化学污染 物。每年有许多杀虫剂、除草剂、溶剂、燃料和食品添加剂等有雌 激素效应的物质大量进人环境中，造成人类多途径复合暴露，并在 生态系统中通过食物链蓄积，这一现象正引起人们的关注。其公 认的健康效应是导致暴露人群中女性子宫内膜异位症、乳腺癌和 男性辜丸癌、隐辜症和前列腺癌的发病率升高，精子数量和质量下 降。学者们认为，所有这些改变可能与胚胎期或生后攀露于环境 雌激素有重要关系。 我国在90年代初期才开始关注外源性雌激素这一领域，鉴于 其深远的负面效应已严重地威胁到生物种类的存亡，所以建立外 源性雌激素的筛检方法，评价化学物单独和联合作用的雌激素效 应是十分必要的。子宫生长实验是公认的检测雌激素活性的经典 方法，目前仍被广泛使用。子宫过氧化物醉对雌激素或具有雌激 素活性的化学物作用为特异性应答，其含量和活力可反映化学物 的雌激素活性及强度 本研究旨建立无 源性雌激素动物模型，确定子宫脏器系数 和过氧化物酶活性与雌二醉的剂量效应关系，在此基础上进一步 ·1· 探讨双酚A(BPA)和日一六抓环己烷(p一HCH)单独与联合投予 时的雌激素活性，为从病因学角度预防疾病的发生提供科学依据。 材料与方法 1.实验动物与饲养条件 昆明种雌性小鼠，体重20土2g，由中国医科大学实验动物中 心提供。动物自由饮水摄食，动物室温度控制在18-2390，相对 湿度为45-55%，饲料由中国医科大学实验动物中心提供。 2.实验设计 2.1建立无内源性雌激素模型小鼠 小鼠经呼吸道乙醚麻醉，沿腹中线切口暴露子宫，输卵管处切 除双侧卵巢，缝合腹部手术切口，术后动物自由饮水摄食。 2.2 动物分组及染毒 术后第10天，小鼠按体重随机分为13组。术后第17天分别 以173(一EZ(0.0008,0.004,0.02,0.1N,mol/kgBWn二5)，BPA (100,5001imol/kgBWn=5)，p一HCH(100,500}tmol/kgBWn= 5),BPA与日一HCH联合投予(l00pmol/kgBWBPA十l00wmol/ kgBWp一HCH,100pmol/kgBWBPA+500pmol/kgBWR- HCH,500N.mol/kgBW BPA + l00p,mol/kgBW p一HCH, 500p,,mol/kgBWBPA+500Wmol/kgBWp一HCHn二6)为受试 物，连续3天腹腔注射给药。所有受试物均以丙酮(5%)和玉米 油为溶剂。对照组腹腔注射等体积溶剂。最后一次给药后20小 时小鼠脱颈椎处死，摘取从输卵管至宫颈部分的子宫，迅速去除周 围脂肪及结缔组织，在滤纸上吸干其腔内液体，称量子宫重量后立 即测定POD活性。 3.观察指标及检测方法 3.1子宫脏器系数:准确称量小鼠体重和子宫重，子宫脏器 ·2 · 系数=mg子宫重/100g体重。 3.2子宫过氧化