食品毒理学分析.pptVIP

毒理学实验的基本原则 在实验动物中产生的作用，可以外推与人 实验动物必须暴露于高剂量 成年的健康的（雄性和雌性未孕）实验动物 与人的暴露途径相同 1.外来化学物在实验动物产生的作用，可以外推于人 基本假设为： ①人是最敏感的动物物种； ②人和实验动物的生物学过程包括化学物的代谢，与体重（或体表面积）相关。 2.实验动物必须暴露于高剂量 (1)毒性试验的设计并不是为了证明化学品的安全性，而是为了表征化学品可能产生的毒作用。 (2)毒理学试验中实验模型所需的动物总是远少于处于危险中的人群。 3.成年的健康实验动物 成年的健康（雄性和雌性未孕）实验动物作为一般人群的代表性实验模型。 幼年和老年动物、妊娠的雌性动物、疾病状态作为特殊情况另作研究 。 4.与人的暴露途径相同 毒理学试验中染毒途径的选择，应尽可能模拟人接触该受试物的方式。 毒理学试验的局限性 实验动物和人的敏感性不同 主观感觉无法表述 剂量设置过大 动物数量有限 毒理学试验的基本目的 受试物毒作用的表现和性质 剂量-反应研究 确定毒作用的靶器官 确定损害的可逆性 1.受试物毒作用的表现和性质 在急性和慢性毒性试验中，观察受试物对机体的有害作用，对有害作用的观察应该是对每个实验动物进行全面的、逐项的观察和记录。 发现有害作用是进行剂量-反应(效应)研究的前提。 动物实验的职业道德 给予人道主义的管理和处理 使痛觉和不适减少到最低程度 避免不必要的使用实验动物 3R原则 替代（replacement)：应用无知觉材料代替使用活的有知觉脊椎动物 减少（reduction)：在能保证获取一定数量与精确度的数据信息的前提下，减少动物的使用数量。 优化（refinement)：在必须使用动物时，要尽量减少非人道程序的影响范围和程度。 实验动物物种的选择 在代谢、生物化学和毒理学特征与人最接近的物种 易于饲养和试验操作的物种 自然寿命不太长的物种 经济并易于获得的物种 经验性实验动物选择 两个物种：啮齿类、非啮齿类 最常用的啮齿类是大鼠和小鼠；非啮齿类为犬 豚鼠常用于皮肤刺激试验和致敏试验 兔用于皮肤刺激试验和眼部刺激试验 遗传毒理学用小鼠；致癌用大鼠 致畸用大鼠、小鼠、兔 迟发神经毒性常用母鸡 常用实验动物生理学参数 实验动物品系的选择 品系（strain):用计划交配的方法，获得起源于共同祖先的一群动物。 遗传学分类：近交系、杂交群、封闭群、近交系、突变系动物、转基因动物 1 基因位点纯合性 在人工控制下有系统地进行近亲交配，使杂合型祖代基因逐代地基因分离，从而逐渐提高个体与群体的基因纯合率，在通过连续20代兄妹交配的培育之后．近交系动物任何一个基因位点上的纯合概率高达98．6％以上，品系内各个体在遗传上同属一种基因类型，因而能繁殖出完全一致的纯合子后代，并且动物群中不再携带未知的隐性基因，品系保留和表现所有的遗传性状，个体相互支配繁殖不会出现性状分离。 2 遗传组成的独特性 在一个近交品系内，所有动物个体都可追溯到其原始的一对共同祖先。但它们只是从祖先的整个基因库里获得极少部分基因，这些基因的组合构成了品系的遗传组成。近交品系内的所有个体在遗传上完全相同，具有独特的表型特征，而不同的近交系之间的差异又非常明显，由于近交系的遗传同源性，若对近交品系中的某一个体进行基因分析可得知整个品系的基因类型。 3．长期遗传稳定性 近交品系由于遗传组成的高度纯合性和同源性．使其具有长期遗传的稳定性。 4．均一性 近交品系内个体间在表型上具有均一性．这是遗传同源性的结果，尤其是那些由遗传决定的生物学特征。 杂交群动物及其特点 杂交群动物：指两个不同的近交系之间有目的进行交配，所产生的第一代动物。 例如：C57BL/6J×DBA/2→B6D2F1 B6为 C57BL/6J的缩写，D2 为 DBA/2的缩写。 1 具有杂交优势 杂种一代动物具行较强的生命力，对疾病的抵抗力强，寿命长，容易饲养，在很大程度亡克服了因近交繁殖引起的近交衰退现象，适合于进行各种长期慢性实验。 2 遗传和表现型上的均质性 杂交群动物与一般的F1代动物不同，它虽然为杂合体，但具有与近交系相似的个体均质性，具有较高的一致性，不容易受环境因素变化的影响。 3．具有杂合的遗传组成 F1代动物是杂合体．同时具有两个亲本品系的基因，个体之间的基因型又是同一的，因其具有两个亲本的特点，可接受两个亲本品系的细胞、组织、器官和肿瘤移植，适用于免疫学和发育生物学等领域的研究。 封闭群动物及其特点 封闭群：一个种群在5年以上不从外部引进新血缘，仅由同一品系的动物在固定场所随机交配繁殖的动物群。封闭群又称远交群。 封闭群动物的杂合性，避免了近交衰退的出现，因此具有较强的繁殖力和生活力； 封闭群动物的遗传