使用生物标记法发现新型抗精神分裂药物分析.ppt

主要内容 1 概述 2 论文主旨 3 主要内容 4 文章结构 概 述 精神分裂症定义： 一种病因未明的精神病，多起病于青壮年 具有感知、思维、情感、行为障碍和精神活动不协调 无意识及智能障碍，病程多迁延 病因和发病机理 病因假说1-遗传因素： 家系调查：患者近亲中患病率比一般居民高数倍，与患者血缘关系越近，预期发病率越高 双生子研究：MZ同病率比DZ高4～6倍 寄养子研究：S母亲的寄养子患病率显著高于健康双亲的寄养子 高危儿童研究：高危组S患病率及自杀率较对照组高 病因和发病机理 病因假说2-神经生化病理假说： 多巴胺（DA）功能亢进假说 绝大多数抗精神病药物是D2受体阻滞剂 D1受体可能与阴性症状有关 谷氨酸功能低下假说 多巴胺系统和谷氨酸系统功能不平衡假说 病因和发病机理 病因假说3-环境因素： 环境中的生物学因素 母孕期病毒感染/孕期和围产期合并症 环境中的社会心理因素 低经济收入、早年生活应激、家庭 人格发展 生物标记物 一般认为,用于遗传研究的生物学标记必须具有以下两个特点: ①在患者中存在较高的异常比例; ②在检查中可独立于临床状态而存在。 论文主旨 生物标记法在筛选新型抗精神分裂症药物使用情况，以单个受体作为目标筛选新型抗精神分裂症药物主要依赖于生物标记实验，生物标记实验可以检测信号传输途径、转录因子、遗传学机制、染色体联合，还可以检验这些因素对人和动物体的行为学影响。 主要内容 易感基因作为药物探索中的生物标记 儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT） 神经调节素1（neuregulin1） 精神分裂中断介质1（disrupted-in-schizophrenia 1, DISC1） 主要内容 2.生物标记物反映精神分裂症的神经变性 神经元分子水平的发展以及突触神经传导都与精神分裂症和生物标记紧紧相关 ，额前皮质GABA能神经元减少可能与精神分裂症相关。 主要内容 3.生物标记小分子显像 对阳性症状有效的药物能增加IEG c-Fos 在神经定位于伏核、壳地区的表达 。 烟碱性胆碱能受体激动剂α7激活前额皮质及腹侧纹状体中的神经细胞 。 认知障碍有影响的磷酸二酯酶抑制剂（PDE） 主要内容 4.探索长期治疗和病理学模型中的相关生物标记物 FosB是转录因子家族AP-1的一员，在基因表达的长期改变中起作用。 基于NMDA受体激动剂的知识建立临床前模型 主要内容 5.遗传性生物标记 络丝蛋白（reelin）和谷氨酸脱酸酶（GAD）激动子的遗传性改变 ，精神分裂症患者含有的络丝蛋白水平很低 。 DNA甲基化引起精神混乱 ，DNA甲基转移酶抑制剂(DNMT)或组蛋白乙酰基转移酶(HDAC)能改善精神分裂症药理学治疗 关键词 Schizophrenia精神分裂症 Biomarkers生物标记物 Transcriptional factors转录因子 Immediate early genes (IEG)立早基因 PhoSphodiesterase（PDE）磷酸二酯酶 DNA (cytosine-5-)-methyltransferase (DNMT) DNA甲基转移酶 histone deacetylases (HDAC)组蛋白乙酰基转移酶 关键词 PKA蛋白激酶 G-protein-coupled receptors (GPCRs) G蛋白偶联受体 disrupted-in-schizophrenia 1（ DISC1）精神分裂中断介质1 cAMP response element-binding protein（CREB）环单磷酸腺苷反应要素结合蛋白 glutamic acid decarboxylase （GAD ）谷氨酸脱酸酶 谢 谢 * * 使用生物标记法发现新型抗精神分裂药物 药物所分析平台 2014.8.18