蝇蛆壳聚糖对实性糖尿病大鼠降血糖作用的研究与机制初探.pdfVIP

蝇蛆壳聚糖对实验性糖尿病大鼠降血糖作用的研究与机制初探 摘 要 一、饼冤背景 糖尿病(diabetesmellitus)是一种常见的内分泌代谢疾病，常伴随多种慢性并发 症，造成多器官、多系统的广泛损伤，具有较高的致残率，是继心脑血管疾病、癌症 之后危害人类身体健康的第三大疾病。我国糖尿病患者约为4000万人，是糖尿病患 者最多的国家之一，且发病率呈逐年上升的趋势。 糖尿病的发生与多种因素有关，主要是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的 以慢性高血糖为特征的临床综合征，因胰岛素分泌绝对或相对不足以及靶组织细胞对 胰岛素敏感性降低，会引起糖类、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。 糖尿病的治疗，目前所用的方法有：口服药物治疗、胰岛素治疗和非药物治疗等。 现有的传统治疗方法，虽然能有效的控制高血糖，但对慢性并发症的预防和治疗仍缺 乏有效措施，并且连续服用口服降糖药物会出现药物失效、高胰岛素血症和胰岛素抵 抗等问题，其毒副作用也比较明显。因此，如何防治糖尿病已成为国内外科学工作者 的一个重要研究课题。 近年来的许多研究表明，许多天然化学物中的活性成分在糖尿病的预防和治疗过 程中疗效稳定、毒性小，不良反应少，可长期使用。在这之中，f120世纪80年代以来， 壳聚糖及其衍生物以其独有的理化性质成为全世界研究的热点，并在医药、食品、化 工、环保、农业等诸多应用领域取得了突破性进展． 也称为壳聚胺、几丁聚糖，是甲壳素最基本、最重要的衍生物，于1859年由法国人 Rouget首先得到。壳聚糖是自然界中少见的带正电荷的高分子聚合物，它含有游离氨 基，。属于碱性多糖，其相对分子质量，从数十万到数百万不等。这类多糖既可生物合 成，又可生物降解，与动物的器官组织及细胞有良好的生物相容性，无毒。降解过程 中产生的低分子寡聚糖在体内不积累，几乎没有免疫原性。目前已知壳聚糖及其衍生 物具有降血糖、抗氧化、抗微生物、增强免疫、调节血脂、抑制肿瘤等药理活性。 ‘在以往壳聚糖研究中，大多数是以虾、蟹为原料，而以蝇蛆为原料制备壳聚糖甚 少。其实，蝇蛆中的壳聚糖含量高且质量优于虾、蟹等，应用前景十分可观。蝇蛆壳 聚糖在治疗糖尿病方面有着自己独特的优势，其治疗糖尿病过程并非单纯降糖，还能 改善脂质代谢、纠正能量代谢紊乱，改善微循环，具有保护胰岛细胞和组织的功能， 防治并发症的发生和发展，具有开发应用价值。随着其抗糖尿病的机制的更深入研究， 蝇蛆壳聚糖必将在糖尿病的治疗和预防中发挥更大的作用。 第二军医大学硕士论文 本研究根据糖尿病的营养代谢特点，建立稳定的糖尿病大鼠模型，以研究蝇蛆壳 聚糖在降血糖方面所表现出的调节血糖、改善糖耐量作用，并从临床营养学角度切入， 采用生物化学、分子生物学等研究手段，重点从蝇蛆壳聚糖促进胰岛素分泌、修复胰 岛细胞功能、改善胰岛素抵抗及调节机体糖、脂代谢，抵抗氧化损伤、增进胃肠动力 等方面初步探讨蝇蛆壳聚糖降血糖的作用机制，为防治糖尿病及其并发症、改善糖尿 病患者生活质量提供新的实验依据。全文研究内容包括5个部分。 二、研究内容 第一部分实验性糖尿病大鼠模型的建立 目的：成功建立适用于进行糖尿病营养治疗研究的动物模型，其模型要稳定、可 靠、重复性好。 液65mg／kg·bw，以诱发糖尿病动物模型。正常对照组腹腔注射同体积柠檬酸一柠檬酸 钠缓冲液。通过对两个浓度STZ溶液建立的模型大鼠的一般生理状况，包括：体重、 饮水量、饮食量、排尿量及精神状态；血糖水平；2周血糖稳定性；HE染色观察其 胰腺组织病理学改变的比较，来判定糖尿病模型是否成功，以确定STZ溶液建立实 验性糖尿病大鼠模型的最佳剂量。 结果：A、B两模型组大鼠在5d内均出现多饮、多食、多尿、体重降低的典型 糖尿病症状，且血糖值明显升高，与对照组大鼠相比有显著性差异，但两组间无显著 性差异；两周内血糖趋于稳定，均高于正常值，胰腺病理显示部分胰岛p．细胞呈现不 同程度的损伤和破坏，A、‘B两组成模率并无差异；模型动物在2周内死亡情况稳定， 存活率A组高于B组，病情渐进性发展，证明其模型建立成功。综上可见，A组剂 量(53mg／kg·bw)适用于进行实验性糖尿病大鼠造模，所建立的动物模型较为理想， 适宜甩于糖尿病营养治疗研究。 第二部分蝇蛆壳聚糖对实验性糖尿病大鼠糖代谢的影响 目的：通过探讨蝇蛆壳聚糖对实验性糖尿病大鼠机体内糖代谢中一