吴晓梅讲课药学部课件.ppt

β-内酰胺酶抑制剂的抗生素复合制剂可以说解决了这种临床需求。目前应用于临床的β-内酰胺酶抑制剂的抗生素复合制剂有很多，而他唑仙可以说是其中的佼佼者。 他唑仙中的他唑巴坦属于第三代酶抑制剂，它在抑酶谱、抑酶活性及稳定性等方面均优于第二代酶抑制剂舒巴坦和第一代酶抑制剂克拉维酸。可以说他唑巴坦有完美的抑酶效果。 哌拉西林和他唑巴坦之所以能够制成复合制剂，和两者的药代动力学特性是分不开的。 两者的药动学参数呈现良好的同步性，故联合用药能发挥最佳的协同抗菌活性。 哌拉西林与他唑巴坦联合，对耐药菌的敏感性增强了8～32倍。 他唑巴坦与哌位西林联用，抗菌谱也大大增强了。体外抗菌范围包括：对哌拉西林敏感以及对哌拉西林耐药的产β-内酰胺酶的致病菌如革兰氏阴性菌：大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、沙门氏菌属、变形杆菌属、志贺氏菌属，嗜血杆菌属、摩根杆菌属、假单胞菌属、脑膜炎球菌、莫拉菌属等；革兰阳性菌：金葡球菌（不包括MRSA）、凝固酶阴性葡萄球菌、链球菌属、肠球菌属等；厌氧菌：脆弱拟杆菌属、拟杆菌属、消化链球菌属、放线菌属、梭状芽胞杆菌属等； 药代动力学证实：哌拉西林/他唑巴坦具有广泛的组织分布和快速的组织穿透力。在胃肠道、肺、胆囊、皮肤和前列腺等组织器官中具有较高浓度。由此证明对于常见组织部位的感染使用他唑仙可以取得良好的效果。 临床常见致病菌产β—内酰胺酶日益严重 95 89 90 58 100 15 30 0 50 100 产 酶 率 （%） 类 沙雷 葡萄 肠 大肠 淋 流感 杆菌 氏菌 球菌 杆菌 杆菌 球菌 杆菌 文献：中国新药杂志. 1996；5（2）：81 Medichem. 1992 含β—内酰胺酶抑制剂的抗生素复合制剂 通用名 进口药品 联邦产品 阿莫西林/克拉维酸 安美汀 强力阿莫仙 替卡西林/克拉维酸 特美汀 氨苄西林/舒巴坦 优立新 强力安必仙 头孢哌酮/舒巴坦 舒普深 头孢噻肟/舒巴坦 新治菌（国产） 哌拉西林/他唑巴坦 特治星 联邦他唑仙 他唑巴坦最完美的抑酶效果 文献：J Antimicrob Chemother，1990；25：199 抑酶谱 抑酶强度 稳定性 诱导酶的 产生作用 他唑巴坦 ★ ★ ★ ■ 克拉维酸 ▲ ● ▲ ★ 舒巴坦 ● ▲ ● ▲ ★ 高 ● 较高 ▲ 中等 ■ 低 三种β—内酰胺酶抑制剂抑酶比较 杰出的药代动力学特征—— 血药浓度同步性，呈现最佳的协同抗菌活性 静脉滴注哌拉西林/他唑巴坦（4g/0.5g）30分钟后相关药物药代动力学参数 参 数 哌拉西林 他唑巴坦 血峰浓度 （mg/L） 277 34.4 半衰期 （h） 0.83 0.78 曲线下面积 （mg.L/h） 278 41.4 总清除率 （ml/min） 242 202 肾清除率 （ml/min） 109 104 尿排泄率 （%） 46.1 55.4 文献：J Antimicrob Chemother，1993；31（suppl A）：39 杰出的药代动力学特征—— 血药浓度同步性，呈现最佳的协同抗菌活性 文献：J Antimicrob Chemother，1993；31（suppl A）：39 6 名健康受试者静脉滴注哌拉西林 / 他唑巴坦（ 4 g/0.5g ） 3