实验动物选择分析.ppt

第七章 实验动物选择 第一节 人类与各种动物的特性比较 第二节 实验动物选择原则 第三节 实验动物个体选择 第四节 常见医学实验中的动物选择 第一节 人类与各种动物的特性比较 生物学特性比较 人类与实验动物染色体数目 动物寿命(年) 犬与人的年龄对应 生理学特性比较 人与实验动物临床观察指标 人与实验动物代谢指标 第二节 实验动物选择原则 选择与人体结构、功能、代谢和疾病特点相似的实验动物。 选择标准化的实验动物。 选用对实验因素最敏感的实验动物。 选用解剖、生理特点符合实验目的要求的实验动物。 尽量选择结构、功能简单又能反映研究指标的实验动物。 第三节 实验动物个体选择 年龄、体重 实验动物解剖、生理特征和反应性随年龄而明显变化。 应注意动物间，动物与人的年龄对应。 实验动物年龄与体重呈正相关性。 性别 性别不同，药物敏感性差异较大。 一般实验宜采用雌雄各半。 生理状况 健康状况 第四节 常见医学实验中的动物选择 一、药效学研究 1.临床前药物代谢动力学研究 常用的有大鼠、小鼠、兔、豚鼠、狗等。 首选动物及其性别应尽量与药效学或毒理学研究所用动物一致。 药物动力学参数测定，最好使用狗、猴等大动物，可在同一动物上多次采样，用小动物可能要采用多只动物的合并样本，应尽量避免。 药物分布试验时：一般选用大鼠或较为方便。 药物排泄试验：一般也首选大鼠，其胆汁采集可在乙醚麻醉下作胆管插管引流。 2.一般药理研究 常选用的包括小鼠、大鼠、猫、狗等，性别不限，但观察循环和呼吸系统时一般不宜用小鼠和兔。 二、心血管系统疾病研究 1. 动脉粥样硬化症 鸡和鸽能自发主动脉粥样硬化 ，研究病变与早期代谢变化具有重要价值。 兔饲料诱发可发生粥样硬化病灶，但病变的局部解剖学与人类不同。 2. 高血压研究 常用动物是犬和大鼠。兔的血压不够稳定 。 犬与人类的高血压有许多相似之处。 ① 高血压早期血压波动大，以后逐渐升高，并维持在高水平； ② 环境和紧张刺激引起血压明显升高； ③ 高血压发展过程中出现高级神经活动障碍； ④ 部分动物血中儿茶酚胺含量增加。 自发性高血压大鼠(SHR) ① 遗传因素占主要地位。 ② 在高血压早期无明显器质性改变。 ③ 血压升高随年龄增加而加剧，6个月后，上升到最高水平。 ④ 紧张刺激和大量食盐等环境因素加重高血压的发展。 ⑤ 血压上升早期或高血压前期有高血流动力特征。 ⑥ 发生继发性心血管损害，出现心脑肾合并症。 实验性高血压 ①以刺激中枢神经系统反射性而成。 ②注射加压物质。 ③分次手术结扎肾动脉，诱发肾原性高血压。 3．心肌缺血研究 冠状动脉阻塞实验：犬、猪、猫、兔和大鼠。 犬心脏的解剖与人类近似，占体重的比例很大，冠状血管易操作，心脏抗心紊乱能力较强。 猪心脏的侧枝循环和传导系统血液供应类似于人的心脏，侧枝循环不如犬丰富，易于形成心肌梗塞，室颤发生率高。 大鼠心肺灌流测定心肌耐缺氧，可同时测定心脏的各种血液动力学变化，如心输出量、血压、静脉压、心房压等。而小鼠和兔不能。 4．心律失常研究 大鼠、豚鼠、兔及猫的心脏较小，心室纤颤有自发恢复的可能 ①大鼠对强心甙不敏感 ②豚鼠心脏对心血管药物的感受性与人类近似。 犬、猴及猪等动物的心脏较大。这些动物的心室颤很难自然恢复。 用犬、兔、豚鼠、小鼠、大鼠及鸡的胚胎及新生或成年动物的心肌细胞进行培养，可形成各种有自发节律的细胞，建立心肌损伤及节律失常实验模型。 三、生殖系统研究 动物生殖周期 犬是春秋二季，季节性单发情； 猫是春秋二季，季节性多次发情； 小鼠、大鼠及豚鼠，全年间隔一定时间有动情周期循环，是常年多发情动物， 恒河猴有月经周期。 雌性动物的排卵 狗、大鼠、小鼠、猴等属自发性排卵，即不交配也排卵； 兔、猫等属诱发性排卵，即只有经过交配或一定刺激后才排卵。 性周期的雌激素及孕激素调节 第一型：性周期前半期由雌激素控制，排卵形成黄体，分泌孕激素。 狗、