MDM2、p5基因多态性与暴露环境危险因素对非吸烟女性肺腺癌易感性的研究.pdfVIP

·中文论著摘要· MDM2、p53基因多态性与暴露环境危险因素对非吸 烟女性肺腺癌易感性的研究 刖 吾 肺癌是发病率和死亡率上升最快、严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤之一。 在全世界范围内，肺癌位列男性恶性肿瘤发病和死亡的首位，位列女性恶性肿瘤 发病的第四位和死亡的第二位。同样在我国，肺癌已居我国男性恶性肿瘤发生率 和死亡率的首位，女性恶性肿瘤发生率的第二位和死亡率的第一位。肺癌的发生 与发展是环境因素与遗传因素综合作用的结果。除了吸烟、工业废气污染、煤烟、 油烟暴露等环境因素的作用，个体对肺癌的遗传易感性也起着重要作用。目前越 来越多的分子流行病学研究已经证实致癌物代谢酶基因、抑癌基因、DNA修复酶 基因、细胞周期相关基因等基因多态性与肺癌遗传易感性存在关联。P53信号通 路作为细胞凋亡和细胞周期调控中的重要调控因子，在肺癌的发生发展中起重要 作用。 p53是重要的抑癌基因，阻滞细胞周期，进行DNA的修复，或者诱导细胞凋 亡及被机体免疫系统清除，抑制了细胞的异常增生，维护了细胞基因组的稳定。 MDM2是P53蛋白最重要的抑制因子，主要通过介导P53蛋白的泛素化降解。 MDM2调节p53的另一个机制是通过与p53的反式激活结构域结合