刺五加关节腔注干预兔膝骨性关节炎的实验研究.pdf

中文摘要 目的：探讨刺五加关节腔注射治疗原发性膝关节骨性关节炎的作用机制。 6 6只)，1 方法：进行实验研究，64只新西兰白兔随机分为4组(每组1 只不造模作为正常组，其余48只用内侧半月板部分切除的方法造模，最 后分为正常组、刺五加组、透明质酸钠组，模型组，正常组既不造模也不 给药，刺五加组给予刺五加注射液0．5ml／y,术侧关节腔注射，透明质酸 钠组给予0．3ml／Y,术侧关节腔注射，模型组只造模。术后2周开始用药 0周两个时相点采集血清和关节液， 干预，直到处死前1周。分6周和1 处死动物取材，肉眼观察关节软骨及滑膜，骨赘和软骨溃疡，拍膝关节X 线片，观察软骨下骨的硬化情况。制备软骨及滑膜石蜡切片HE及AB-PAS 染色，对软骨和滑膜分别在光镜下进行病理评分。用末端原位标记检测软 骨细胞凋亡状况，免疫组化法检测bcl-2在软骨中的表达，并检测尿激酶 型纤溶酶原激活物(uPA)在滑膜上的表达。 结果：正常组关节面光滑有光泽，软骨透明，无明显缺损和新生物，滑膜 无充血。6周时，可见刺五加组和HA膝关节有轻度病变，模型组病变较 前者稍重。10周时，模型组关节面不光滑，无光泽，软骨不透明，有明 显缺损和新生物，滑膜色暗充血肿胀；刺五加组软骨色泽较暗，可见溃疡 形成较表浅，透明度差，有少到中等量骨赘形成．透明质酸钠组关节面见 溃疡生成较表浅，滑膜肿胀，骨赘形成较多。随时间增长病变有加重的趋 势，病理学评分分值增高。x线检查显示手术3组动物在6周时内侧关节 间隙狭窄，胫骨平台软骨下骨密度轻微增高，可有少许骨赘生成；10周 时上述变化更加明显。HE及AB-PAS染色可见：除正常组外，软骨的完整 性均不同程度的遭到破坏。AB-PAS不同程度的基质失染，表示各手术造 模组蛋白多糖有不同程度的丢失。还可见软骨中不同程度的新生血管和纤 维化变，其中以模型组最严重，且1O周组较6周组病变严重。6周时模 型组血清及滑液中的NO较正常组有明显的升高(P0．05)，刺五加组和 (Po．05)，各手术造模组MDA较正常组有明显增高。1o周时各手术造 模组的血清及关节滑液中的NO、iNOs、MDA水平较正常组有明显的升高， 略高于刺五加组，但是无统计学意义。6周与10周两个时相点相比较， 的凋亡率低于模型组(PO．05)，bc1-2的表达高与模型组(PO．05)， 型组(P0．05)。到10周时，HA组、刺五加组和正常组uPA表达较6周 时未见明显变化，只有模型组的可以见有增加趋势但不具有统计学意义。 结论：刺五加注射液可以减缓实验性兔膝关节骨性关节炎的病程进展，其 机理可能是： 1、刺五加注射液通过对滑膜与软骨两个途径减缓关节退变。 2、刺五加有可能通过其活血化瘀，免疫稳定和糖皮质激素样作用，减轻 滑膜病变，抑制巨噬细胞活化，从而下调iNOS从而减少No的生成量，并 且下调uPA在滑膜中的表达，减少炎症细胞因子的生成，从而降低细胞凋 亡指数，减轻软骨的病变。 低MDA水平，从而减少氧化应激对软骨细胞的损害，抑制软骨细胞凋亡。 关键词刺五加；中医药疗法；骨性关节炎；实验研究；关节内注射 Ⅱ Abstract T、 ● - o ^● ● ● ● ● ^ · ·· 1S 10not EXper1menta or-Intraart1CUlar1n】eCt tUdy senti iti i COSUStointervenekneeOSteoarthr S ofrabbt ial cs andTraumatol ofTradi tiona1 Chinese Specty：Orthopedi