纳米双相陶瓷人骨的制备和实验研究.pdf

纳米双相陶瓷人工骨的制备和实验研究 中文摘要 研究生：何伟 指导教师：肖建德 目 的 为获得有良好降解性能及成骨性能的人工骨，采用化学沉淀法制备纳 米羟基磷灰石／磷酸三钙双相陶瓷人工骨并对人工骨的结构、成骨性能以 及降解性能进行研究，将人工骨植入骨缺损，进行人工骨促进骨折愈合方 面的临床研究，同时进行恒古速效骨伤愈的辅助促进骨折愈合的研究。研 究。研究内容包括：(1)探索纳米双相陶瓷人工骨的制备方法并进行表征； (2)研究纳米双相陶瓷人工骨的生物相容性并进行评价；(3)研究纳米 双相陶瓷人工骨在生物体内的降解性能；(4)进行纳米双相陶瓷人工骨的 修复兔桡骨骨缺损的实验研究；(5)应用纳米双相陶瓷人工骨于临床及恒 古速效骨伤愈辅助促进骨折愈合的研究。 方 法 1、 纳米双相陶瓷人工骨的制备 采用磷酸钠和氯化钙并用氢氧化钠控制溶液pH值的情况下制备人工 材料孔径和孔隙率的测定以及生物力学测试。 2、 纳米双相陶瓷人工骨的生物相容性 按照国家的(GB／T)16886系列标准对人工骨进行溶血试验、皮内刺激 试验、致敏试验和急性全身毒性试验。 3、纳米双相陶瓷人工骨的降解实验 将纳米双相陶瓷人工骨植入新西兰兔肌袋内通过大体和组织学观察 人工骨的降解情况。 4、将纳米双相陶瓷人工骨植入兔桡骨骨缺损内，通过大体观察、成骨情 况、组织学观察以及电镜观察，反应人工骨的降解情况。 5、将纳米双相陶瓷人工骨植入患者骨缺损部位；患者采用恒古骨伤愈合 剂术后第二天开始服用，成人每次25m1每次o．5ml／kg，摇匀服用，隔 日服药1次，1 2天为1个疗程，共2个疗程。观察患者的疼痛、肿胀缓 解和骨折愈合情况。 结 果 1、所得xRD图谱表明，粉体由羟基磷灰石和磷酸三钙两相组成，该粉体的 钙磷摩尔比约为1．67。经计算可知：该粉体中羟基磷灰石与磷酸三钙的质 OOnm左右。 量百分比为70／30；电镜扫描材料为蜂窝状多孔结构，颗粒约为l 分析结果表明，纳米双相陶瓷人工骨孔隙率为81．5％左右；测得其平均抗 压强度为5．5MPa。 2、生物相容性实验 2．1、 人工骨试验材料的溶血率为0．72％，远低于5％的规定值，该材料不 会引起急性溶血。 2．2、 通过计算得出试验材料浸提液的原发刺激指数为O．167，属于无刺 激反应类型。 2．3、 出现过敏反应的动物数为o／10，表明材料不引起致敏反应。 2．4、 材料浸提液腹腔注射后，经24h、48h和72h连续观察，试验组情况 良好，活动、食欲正常，呼吸平稳，无惊厥、瘫痪和死亡现象，试验动物 未见毒性表现。 3、体内降解实验 4w时纳米双相陶瓷人工骨降解率约为10％。8W时，纳米双相陶瓷人工 骨降解约25％，体积较4w时减小，内部材料失去规整的外观，形状不规则， 表面仍被软组织包围。12W时纳米双相陶瓷人工骨降解约35％，材料形状、 体积明显减小。 4、 人工骨植入兔桡骨骨缺损实验 实验组术后4周材料周围可见一层结缔组织膜包绕，术后8周可见材 料明显降解，材料有新骨形成，12周可见材料部分被骨松质所取代。x 线表现4周时材料有少许降解，未见明显新生骨生成，8周时植入材料有 明显降解，可见有新生骨形成，12周时可见材料大部分降解，连续性骨 痂通过骨缺损部位。x线骨形成及塑形定量分析结果统计学分析显示：纳 米双相陶瓷人工骨内：4周8周12周，差异有显著性意义。组织学检查 实验组：植入4周后材料孔隙内有成骨细胞，成软骨细胞及成纤维母细胞， 材料孔隙内纤维结缔组织增生，8周后有大量骨细胞，成骨细胞和软骨细 胞，以成骨细胞和软骨细胞为主伸向材料孔隙中，孔隙内以纤维增生，材 料部分降解，12周后以骨细胞和成骨细胞为主，有少量软骨细胞，出现 散乱的骨松质，材料大部分降解。成骨情况组织学定量分析统计学分析结． 果显示：实验组内各个时期在期间比较，4周8周12周，差异有显著性 意义。