病理第八版配套课件 02 损伤的修复".ppt

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(四)血管的再生 1. 毛细血管的再生:以生芽方式完成。可改建为小动脉、小静脉。 2. 大血管的修复:手术吻合(显微外科) 基底膜溶解 细胞增生 细胞移动和趋化 高通透性 基底膜形成 细胞管腔形成 血管生成因子 (五)肌组织的再生 平滑肌:有一定再生能力。 横纹肌 心肌:一般由瘢痕修复。 肌膜保存, 肌原纤维部分坏死 残留肌细胞分裂产生肌浆 分化出肌原纤维 肌膜及肌纤维均被破坏 纤维组织增生 (瘢痕修复) (六)神经组织的再生 神经元被破坏后,由神经胶质细胞及其胶质纤维修补。(胶质瘢痕) 外周神经纤维受损: 1 2 3 4 四、细胞再生的影响因素 (一)细胞外基质 (Extracellular matrix,ECM) Cells Extra Cellular Matrix 连接细胞,支撑和维持组织的生理结构和功能; 影响细胞的形态、分化、迁移、增殖和生物学功能 胚胎发育 修复→纤维化 肿瘤侵袭 ECM的主要成分: 胶原蛋白(collagen):决定纤维组织强度 弹力蛋白(elastin):决定纤维组织弹性 黏附性糖蛋白(adhesive glycoprotein)和整和素(integrin) 黏附性糖蛋白和整和素 纤维连接蛋白(fibronectin)(E、F) 层粘连蛋白(laminin)(E) 整和素(integrins) (E) E:上皮细胞 F:成纤维细胞 介导细胞-细胞外基质黏附 改变细胞生长、形态、分化、运动 增强血管内皮细胞对生长因子敏感性 基质细胞蛋白 一组能影响细胞-基质相互作用的分泌性蛋白 骨连接素(血管生成/抑制) 血栓粘合素(血管生成/抑制) 骨桥蛋白(白细胞趋化因子) 细胞粘合素(调控细胞粘附) 蛋白多糖和透明质酸→水合凝胶 抑制细胞间黏附,促进细胞迁移 (二)生长因子(Growth factor) 作用:刺激同类或同一胚层发育来的细胞增生,并刺激细胞移动、收缩和分化。 细胞损伤 细胞因子 生长因子 G0细胞进入细胞周期、缩短细胞周期 细胞外基质合成 细胞接触性抑制 第二信使 细胞增生,组织修复 成纤维细胞 平滑肌细胞 单核 细胞 胶质 细胞 血管内皮细胞 上皮 细胞 PDGF + + + + FGF + + + + + EGF + + + + + TGF-β +/- +/- VEGF + IL-1 + TNF + + 参与再生的主要生长因子种类及其作用 (三)抑素(Chalone)与接触抑制 抑素多来自增生组织本身,具有组织特异性。 血管抑素、内皮抑素 血小板反应蛋白1 TGF-β IFN-α、PGE2、肝素 成纤维细胞、平滑肌细胞 上皮细胞 血管内皮细胞 (-) (-) (-) 第二节 纤维性修复 肉芽组织granulation tissue 溶解吸收损伤局部坏死组织和异物 填补组织缺损 胶原增生→瘢痕 过程: 幼稚的纤维结缔组织 成熟的纤维结缔组织 一、肉芽组织的形态及作用 (一)肉芽组织的成分及形态 肉眼观: 鲜红色,颗粒状 柔软湿润 形似鲜嫩的肉芽 细胞因子 坏死细胞 炎细胞 光镜: 新生薄壁毛细血管 成纤维细胞 肌成纤维细胞 炎细胞 (二)肉芽组织的功能 填补伤口及其他组织缺损; 抗感染、去异物、保护创面; 机化或包裹坏死组织、异物、血凝块及炎性渗出物 (三)肉芽组织的结局: 逐渐成熟→瘢痕组织 炎细胞:多 毛细血管:多 间质水分:多 成纤维细胞:多 吸收减少 减少 纤维细胞+大量胶原纤维→玻璃样变 减少 消失 改建成小动脉、小静脉 * 角膜缘干细胞存在于与角膜缘的基底部。肝脏干细胞存在于赫伶管,骨骼肌干细胞存在于骨骼肌细胞肌膜下。 * 1.血小板源性生长因子(PDGF): 源于血小板α颗粒。促成纤维细胞、平滑肌细胞、单核细胞增生和游走,促胶质细胞增生。 2.成纤维细胞生长因子(FGF):可由内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞分泌。生物活性广泛, 刺激所有间叶细胞;尤其是诱导血管内皮细胞产生蛋白溶解酶,便于内皮细胞出芽。 3.表皮生长因子(EGF)和TGF-α:分离自颌下腺(6kDa多肽)。促上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、平滑肌细胞增生。 4.转化生长因子-β(TGF-β):来源广泛。低浓度诱导PDGF合成、分泌,间接促进平滑肌细胞、成纤维细胞增生;高浓度抑制PDGF受体表达,从而抑制其生长。此外, TGF-β还可趋化成纤维细胞,产生胶原和纤维连接蛋白,抑制胶原降解,从而促进纤维化。 5.血管内皮细胞生长因子(VEGF): 多种细胞表达VEGF,但只有血管内皮细胞存在VEGF受体,故其直接作用是促血管增生

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